成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）血清标志蛋白的分离、鉴定及临床诊断价值研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81060070
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    夏宁
  • 依托单位：
    广西医科大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

LADA属于免疫介导性1型糖尿病的亚型，临床上常因其貌似2型糖尿病而被误诊，导致不能及时诊断并早期作针对性防治。目前LADA诊断主要靠检测胰岛细胞自身抗体，该指标敏感性有局限，也未反映细胞免疫反应在发病中的作用，导致部分LADA漏诊，因此有必要寻找新的诊断标志物以弥补单靠实验室抗体检测诊断LADA的不足。LADA在遗传和免疫反应方面的自身特点提示患者血清中可能存在特异蛋白标志物，我们在前期研究中应用SELDI-TOF-MS技术成功筛选LADA与初发2型糖尿病及正常人间5个血清差异蛋白作为诊断标志物，本项目中：我们用蛋白质组学技术，分离和鉴定已筛选的LADA血清蛋白标志物；对于缺乏市售特异性抗体的标志蛋白，设计、合成抗原肽，制备多克隆抗体；评估初步建立的ELISA检测血清标志蛋白鉴别诊断LADA与初发2型糖尿病的临床价值。本课题为以后诊断试剂盒开发等更深入研究奠定基础。

结项摘要

成人隐匿性自身免疫性糖尿病是一种缓慢进展的自身免疫性糖尿病，它以与糖尿病相关的自身抗体阳性为特征。此型糖尿病β细胞的自身免疫性破坏发生的速度较慢且发病人群年龄偏大（常大于30岁），因此患者早期血糖的增高有一个潜伏期。所以尽管在发病初期它与2型糖尿病很相似，但就治疗方法而言两者应当有所区别。目前在成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断和鉴别诊断方面主要的方法是多种自身抗体及C肽的检测，但是二者均有一定的局限性。本研究利用同位素标记相对和绝对定量技术联合液相色谱串联质谱技术寻找成人隐匿性自身免疫性糖尿病的差异蛋白，随后通过文献资料及生物信息学检索对质谱结果进一步分析，筛选出有意义的生物标记物并用免疫印迹和酶联免疫反应对其进行验证，从而为临床早期诊断提供参考。最终本研究筛选出的三个蛋白（糖蛋白磷脂酶D、血浆激肽释放酶和C1酯酶抑制物），它们可能分别参与了炎症过程、先天免疫应答和补体激活过程以及断开GPI-锚蛋白连接产生肌醇磷酸多糖引起胰岛素改变或释放抗原抗体的过程，它们在血浆中的相对上调可能与成人隐匿性自身免疫性糖尿病密切关联，可能成为早期诊断该疾病的血浆候选生物标志物。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Western blot 蛋白分析中血清蛋白上样量的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    广西医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张佳俐;梁瑜祯;夏宁
  • 通讯作者：
    夏宁

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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