AC3表达调控对胰岛素抵抗的影响及其机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81760146
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    夏宁
  • 依托单位：
    广西医科大学
  • 学科分类：
    H0707.糖稳态失衡与靶器官胰岛素抵抗
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Insulin resistance is one of the main features of type 2 diabetes,disorder of metabolism of carbohydrate and lipid are closely related with insulin.resistance. Liraglutide, a human GLP-1 analogue, its effects on improve glycaemic control and insulin resistance has been recognized, But the mechanism of improve insulin resistance is unclear. Recent studies have shown that adenylate cyclase 3（AC3）play a critical role in regulation of body weight. Our preliminary study confirmed that liraglutide can increase the expression of AC3 in the mouse liver ,the expression of AC3-mRNA is inversely associated with body weight, Homa insulin resistance index （HOMA-IR）. Liraglutide can up-regulation the AC3/ protein kinase A (PKA)/ hormone-sensitive lipase (HSL) pathway. Liraglutide can up-regulation the serum AC3 level in both obese and non-obese diabetic patients, and the serum AC3 level is inversely associated with HOMA-IR. We speculate that GLP-1 play a role of improving insulin resistance by regulation the expression of AC3 and then affect the insulin signal and lipid metabolism signal pathways, And we also speculate that AC3 can directly affect the insulin resistance .Therefore, this study follows transgenic silent and overexpression of AC3 at cellular and animal level to explore the mechanism of GLP-1and AC3 on insulin resistance. The study will help to clarify the idea regarding molecular mechanism of GLP-1 and AC3 on approving insulin resistance and focus on clinical remission of insulin resistance.
胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特征，糖脂代谢紊乱与胰岛素抵抗关系密切。利拉鲁肽是胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，其降糖及改善胰岛素抵抗作用已被公认，但改善胰岛素抵抗机制不明确。研究表明腺苷酸环化酶3（AC3）在体重调节中起关键作用。我们前期研究证实利拉鲁肽可增加小鼠肝脏AC3表达，AC3与体重、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈负相关；可上调AC3/PKA/HSL脂肪代谢通路；可增加初诊肥胖患者血清AC3表达，血清AC3与HOMA-IR呈负相关。我们推测GLP-1通过调控AC3表达进而影响脂肪代谢及胰岛素信号通路发挥改善胰岛素抵抗作用，并AC3可直接影响胰岛素抵抗。因此，本课题通过沉默及过表达AC3，在细胞、动物水平探讨其对胰岛素抵抗的影响及GLP-1改善胰岛素抵抗的机制。本研究有助于阐明GLP-1类似改善胰岛素抵抗的分子机制及明确AC3对胰岛素抵抗的作用，为缓解胰岛素抵抗提供新思路。

结项摘要

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特征之一，胰岛素抵抗程度的加重促进了2型糖尿病的发生发展，胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病的发病基础，也是多种代谢相关疾病如肥胖及非酒精性脂肪肝病的共同病理生理基础。当前肥胖已成为全世界的公共卫生问题，肥胖将成为新世纪威胁人类健康和生活质量的最大杀手，虽然目前已有不少的减重药物，其中包括利拉鲁肽，但截止目前为止美国、欧洲和中国都未批准任何一个非酒精性脂肪性肝炎适应症的药物。因此研究及防治胰岛素抵抗意义重大。本研究从动物及细胞水平研究GLP-1类似物利拉鲁肽改善非酒精性脂肪性肝病机制，我们检测利拉鲁肽处理后小鼠及细胞的脂肪代谢、胰岛素代谢相关通路的变化情况及小鼠脂肪肝的改善情况并初步探讨利拉鲁肽对AC3甲基化的影响，我们发现：1.利拉鲁肽可降低NAFLD 小鼠的体重、血糖及甘油三酯，可显著改善肝功能、胰岛素抵抗指数，减轻肝脏脂肪变性及纤维化。2.利拉鲁肽改善肝脏纤维化与脂肪变性可能与调控肝内胰岛素信号通路PI3K/Akt，PKA/HSL及LXR/RXR脂代谢通路及炎症反应有关。3.肥胖小鼠AC3的甲基化水平较正常小鼠高，利拉鲁肽可以减少AC3的甲基化水平。我们的研究进一步阐明GLP-1类似物利拉鲁肽改善胰岛素抵抗的机制，利拉鲁肽可能通过调控AC3介导调节PI3K / Akt、 PKA/HSL、LXR/RXR信号传导及炎症反应来减轻NAFLD的肝脏脂肪变性。我们发现利拉鲁肽对AC3的表达调控可能通过影响AC3甲基化水平有关。本研究为更深一步研究GLP-1类似物改善胰岛素抵抗的机制提供基础，并为临床缓解胰岛素抵抗提供新思路。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Liraglutide ameliorates nonalcoholic fatty liver disease in diabetic mice via the IRS2/PI3K/Akt signaling pathway
利拉鲁肽通过 IRS2/PI3K/Akt 信号通路改善糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝
  • DOI：
    10.2147/dmso.s206867
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    DIABETES METABOLIC SYNDROME AND OBESITY-TARGETS AND THERAPY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang, Pijian;Liang, Yuzhen;Xia, Ning
  • 通讯作者：
    Xia, Ning
Liraglutide Improves Non-Alcoholic Fatty Liver Disease In Diabetic Mice By Modulating Inflammatory Signaling Pathways
利拉鲁肽通过调节炎症信号通路改善糖尿病小鼠的非酒精性脂肪肝
  • DOI：
    10.2147/dddt.s224688
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    DRUG DESIGN DEVELOPMENT AND THERAPY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Luo, Ying;Yang, Pijian;Xia, Ning
  • 通讯作者：
    Xia, Ning

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Western blot 蛋白分析中血清蛋白上样量的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    广西医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张佳俐;梁瑜祯;夏宁
  • 通讯作者：
    夏宁
六堡茶多糖的提取工艺优化及组成的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    饲料研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邱思绮;毛彦;夏宁;滕建文;韦保耀;黄丽
  • 通讯作者：
    黄丽
一种新型大功率变换器及控制方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    北京航空航天大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜青;崔波;夏宁;蔡晓东;朱立颖
  • 通讯作者：
    朱立颖
六堡茶对高脂饮食大鼠肠道短链脂肪酸含量的影响
  • DOI：
    10.13305/j.cnki.jts.2019.02.011
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    茶叶科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    叶颖;韦保耀;滕建文;夏宁;黄丽;曾司斌
  • 通讯作者：
    曾司斌
六堡茶乳酸菌多样性及其降胆固醇特性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    食品科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龙峻瑶;张均伟;黄丽;夏宁;滕建文;韦保耀;廖佳珺;郑培英
  • 通讯作者：
    郑培英

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

夏宁的其他基金

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）血清标志蛋白的分离、鉴定及临床诊断价值研究
  • 批准号：
    81060070
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码