海洋放线菌WBF-16中具有抗肿瘤活性的蒽环糖苷类代谢产物的快速检测与分离
结题报告
批准号:
81001395
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
19.0 万元
负责人:
陆园园
依托单位:
学科分类:
H3405.海洋药物
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘承伟、陈晨、马益华、马毅敏、史琳
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中文摘要
在前期工作中,我们从海洋放线菌假浅霉灰链霉菌新变种WBF-16的代谢产物中发现了一系列的蒽环糖苷类化合物,并分离鉴定出两个具有抗肿瘤活性新化合物。针对海洋微生物代谢方式的独特性和代谢产物的多样性,如何建立快速有效的从WBF-16代谢产物中分离新蒽环糖苷类化合物的方法成为急需解决的问题。本项目借鉴中药化学复杂体系化学成分研究的新方法,应用液质联用在线检测技术、循环制备液相等分离技术及动态抗肿瘤活性追踪的集成技术,快速的从WBF-16代谢产物中分离新的具有抗肿瘤活性的蒽环糖苷类化合物,结合抗肿瘤活性筛选结果初步探讨蒽环糖苷类化合物的构效关系,为抗肿瘤新药的研究提供先导化合物。
英文摘要
在以往的研究中绝大多数蒽环糖苷类抗肿瘤抗生素都是从陆生资源中分离得到的。考虑到海洋微生物代谢方式的独特性和代谢产物的多样性,能否从海洋放线菌中寻找到新的具有特异性靶点的蒽环糖苷类抗肿瘤药物引发了我们极大的研究兴趣。. 本项目借鉴中药化学复杂体系化学成分研究的新方法,应用液质联用在线检测技术、循环制备液相等分离技术及动态抗肿瘤活性追踪的集成技术,快速的从海洋放线菌假浅霉灰链霉菌新变种 WBF-16 代谢产物中分离得到3个新的具有抗肿瘤活性的蒽环糖苷类化合物,SA-1,SA-2和Chromomycin B,以及其它类型化合物共13个化合物,其中3个Chromomycin类化合物抑制人结肠癌HCT116细胞增殖作用明显(Chromomycin A2,Chromomycin A3和Chromomycin B 的IC50值分别为 5 nm,20 nM和 7 nM),并能够显著促进细胞凋亡(Chromomycin类化合物促进HCT116细胞凋亡的现象未见报道)。. 基于此,我们初步开展Chromomycin A2体外抗肿瘤机制研究。通过MTT、流式细胞术、PCR、Western Blot等技术方法,对经Chromomycin A2 作用后HCT116细胞内ROS,P53,Bcl-2,Bax,mPTP,caspase等关键因子和蛋白的表达水平变化进行深入的研究。结果表明 Chromomycin A2能够提高细胞内ROS水平,促进p53转位至线粒体和mPTP开放,并最终通过依赖caspase-9 线粒体途径诱导HCT116细胞凋亡发生。. 综上所述,本课题建立液质联用在线检测技术、循环制备液相等分离技术及动态抗肿瘤活性追踪的集成技术很好的解决了Chromomycin 类化合物分离的难题,另外Chromomycin 类化合物促进肿瘤细胞凋亡作用未见相关报道,通过对Chromomycin A2 促进肿瘤细胞凋亡药理作用机制的新认识,为进一步开发色霉素类抗肿瘤药物提供先导化合物和理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2011
期刊:药物生物技术
影响因子:--
作者:马毅敏;陆园园;邢莹莹;奚涛
通讯作者:奚涛
DOI:10.1002/rcm.4744
发表时间:2010-12-15
期刊:RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY
影响因子:2
作者:Liu, Cheng-Wei;Lu, Yuan-Yuan;Xi, Tao
通讯作者:Xi, Tao
Taxonomy and Characterization of Bioactive Metabolites from a New Marine Microorganism Strain MLA-21
新海洋微生物菌株 MLA-21 生物活性代谢物的分类和表征
DOI:10.14233/ajchem.2013.12909
发表时间:2014
期刊:Asian Journal of Chemistry
影响因子:--
作者:Xing, Yingying;Ma, Yihua;Lu, Yuanyuan;Xi, Tao
通讯作者:Xi, Tao
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国抗生素杂志
影响因子:--
作者:陆建胜;陆园园;邢莹莹;奚涛
通讯作者:奚涛
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国海洋药物
影响因子:--
作者:葛贝康;邢莹莹;陆园园;奚涛
通讯作者:奚涛
南极真菌中的笼状聚合蒽醌发现及其靶向诱导ADH1自噬降解抗白色念珠菌生物膜机制研究
  • 批准号:
    82273813
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    陆园园
  • 依托单位:
基于氧化应激进程探索“类天然” 2-氨基吩嗪衍生物靶向 TrxR1 诱导 HepG2 凋亡及其与靶标形成稳定复合物机制研究
  • 批准号:
    81872757
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    陆园园
  • 依托单位:
国内基金
海外基金