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降低2型糖尿病肾病发病风险的功能性多态位点联合分析
结题报告
批准号:
30971384
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
刘丽梅
依托单位:
学科分类:
H0708.糖尿病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
郑泰山、吴海娅、李鸣、赵蔚菁、姜家梅、朱奇涵、徐靖
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中文摘要
解析糖尿病肾病(DN)的遗传易感因素,对于认识其发病机理、进行发病前诊断,确定能够通过合适治疗受益的易感个体,意义极为重要。前期研究表明:DN具有遗传异质性,不同易感基因多态位点,导致DN发病的作用、程度不同,但基因间具有协同效应。本项目拟对同一大样本中国人群(1000例),联合解析可能降低2型糖尿病(T2DM)肾病发病风险的四个易感基因功能性多态即SLC12A3-Arg913Gln、MnSOD-Val16Ala、Preproghrelin-Leu72Met及PPARγ2-Pro12Ala。研究以上多态1)在非糖尿病、T2DM及不同DN分期人群中频率分布、基因型-DN临床表型特点;2)基因间有无相互作用?降低DN的肾协同保护作用?基因型联合诊断DN风险降低的靶效率?3)与ACE基因I/D多态间是否存在相互作用?为临床DN的早期分子病因学诊断与防治,开发以基因为靶点的防治DN药物提供依据。
英文摘要
本项目对同一大样本中国人群(1063例),联合研究和解析2型糖尿病(T2DM)肾病发病风险相关的四个易感基因功能性位点即SLC12A3-Arg913Gln9(G/A)、MnSOD-Val16Ala(V/A)、Preproghrelin-Leu72Met(G/T)及PPARγ2-Pro12Ala(C/G)是否独立、或通过基因间相互作用减少中国人2型糖尿病或糖尿病肾病(T2DN)的发生、防止其进展;它们与ACE基因I/D多态间是否存在肾协同保护作用,及其参与程度。结果表明(1)以上5种基因变异中,PPARγ-Pro12Ala和MnSOD-Val16Ala分别有意降低中国人T2DM及T2DN的发病风险;特别是其纯合变异基因型(P< 0.05 for each)。(2)Preproghrelin(PPG)-Leu72Met和SLC12A3-Arg913Gln虽与T2DM的发生无显著相关,但对T2DN的发生具有一定的保护作用(P>0.05)。(3)ACE的I/D多态与T2DM发病无显著相关,但具有防止T2DN的发生的肾保护作用(P< 0.05)。四种基因两种特定的变异基因型间或与ACE-II基因型间联合分析结果表明,基因间在显著改善T2DM的糖、脂代谢(P< 0.05),降低T2DN的尿白蛋白排泄率(AER)(P< 0.05),减少T2DM及其并发症T2DN的发病或进展中具有协同的保护效应。本项研究对于进一步阐明遗传因素参与T2DN的发生与进展的机制,根据相关基因的不同基因型及联合基因型预测糖尿病及不同分期肾病并发症的发病和进展,用遗传学方法筛查T2DN易感人群,从而进行T2DN的一级预防,开展临床DN的早期分子病因学诊断与防治,开发以基因为靶点的防治DN药物提供了分子病因学理论依据。
专著列表
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专利列表
RFX6新突变诱发MODY-X家系高血糖表型的致病机理研究
  • 批准号:
    81970686
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘丽梅
  • 依托单位:
MODY-X家系新致病基因Foxa2突变诱发糖尿病的致病机理研究
  • 批准号:
    81770791
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘丽梅
  • 依托单位:
MODYx家系Pax4基因R192N错义突变的致病作用与机理研究
  • 批准号:
    81471012
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    120.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    刘丽梅
  • 依托单位:
MODYx家系Isl-1基因E283D错义突变的致病作用与机理研究
  • 批准号:
    81270876
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    120.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    刘丽梅
  • 依托单位:
中国人MODYx家系MODY候选基因突变的筛查与功能解析
  • 批准号:
    30771022
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    刘丽梅
  • 依托单位:
国内基金
海外基金