WAVE1在自噬中的新功能及其调控机制
结题报告
批准号:
31171328
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
曹励之
依托单位:
学科分类:
C0705.细胞衰老、死亡及自噬
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
康睿、杨明华、杨良春、王卓、刘丽英、王贵良、朱珊、张弘、曾佩
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中文摘要
细胞自噬机制的探讨是生命科学的研究热点。最近项目组在著名期刊《Leukemia》上报道WAVE1是白血病细胞上的一种新型抗凋亡蛋白。鉴于自噬与凋亡紧密相关,根据最新发现抑制WAVE1表达减少了饥饿诱导的自噬,以及线粒体损伤增加WAVE1在线粒体表达的事实,申请者提出WAVE1参与自噬形成的假说。针对上述假说,本项目拟采用各种先进研究手段,在三种不同的自噬模型中(饥饿经典基础模型、化疗药物临床模型,选择性线粒体自噬模型),阐明WAVE1调控非选择性自噬以及选择性自噬的分子细胞机制和结构基础。其中WAVE1对Beclin 1自噬核心复合物以及Parkin-Pink1线粒体自噬通路的影响是研究重点。开展本项目可望揭示WAVE1在细胞自噬中的作用新机制,为WAVE1的功能研究开辟新的领域,为探求凋亡与自噬的关系提供新的实验线索,为临床相关疾病的防治提供新的思路。
英文摘要
自噬是细胞一种重要的死亡方式,在肿瘤化疗耐药中起着重要的作用。为了阐明WAVE1参与白血病细胞自噬的分子机制和结构基础,通过一系列的研究方法,首先探讨了WAVE1参与了儿童白血病发病,与儿童白血病病程呈正相关,并初步证实了WAVE1参与了白血病多药耐药(MRD)的形成;进一步研究发现WAVE1促进白血病自噬的发生,并影响白血病的化疗耐药;在WAVE1与白血病自噬的研究基础上,研究了外源性HMGB1 ADP糖基化通过自噬调控了TNFSF10/TRAIL化疗耐药的分子机制,并进一步阐明了外源性HMGB1诱导的自噬反应对白血病细胞分化影响的机制研究。最后,重点研究了PKM2介导的Warburg效应(即有氧糖酵解)是调控脓毒症中外源性HMGB1释放的重要机制,对临床中脓毒症的治疗提供了新的理论依据,较为圆满的完成了课题计划。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Leukemia
影响因子:--
作者:曹励之;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Autophagy
影响因子:13.3
作者:Jun Huang;Rui Kang;Kristen M. Livesey;Daolin Tang
通讯作者:Daolin Tang
PKM2 regulates the Warburg effect and promotes HMGB1 release in sepsis.
脓毒症中 PKM2 调节 Warburg 效应并促进 HMGB1 释放
DOI:10.1038/ncomms5436
发表时间:2014-07-14
期刊:NATURE COMMUNICATIONS
影响因子:16.6
作者:Yang, Liangchun;Xie, Min;Yang, Minghua;Yu, Yan;Zhu, Shan;Hou, Wen;Kang, Rui;Lotze, Michael T.;Billiar, Timothy R.;Wang, Haichao;Cao, Lizhi;Tang, Daolin
通讯作者:Tang, Daolin
Poly-ADP-ribosylation of HMGB1 regulates TNFSF10/TRAIL resistance through autophagy
HMGB1 的聚 ADP 核糖基化通过自噬调节 TNFSF10/TRAIL 耐药性
DOI:10.4161/15548627.2014.994400
发表时间:2015-02-01
期刊:AUTOPHAGY
影响因子:13.3
作者:Yang, Minghua;Liu, Liying;Tang, Daolin
通讯作者:Tang, Daolin
Reactive oxygen species regulate the differentiation of acute promyelocytic leukemia cells through HMGB1-mediated autophagy.
活性氧通过 HMGB1 介导的自噬调节急性早幼粒细胞白血病细胞的分化。
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Am J Cancer Res
影响因子:--
作者:Yang Liangchun;Chai Wenwen;Wang Yanping;Cao Lizhi;Xie Min;Yang Minghua;Kang Rui;Yu Yan
通讯作者:Yu Yan
RAGE调控白血病细胞能量代谢的分子机制
  • 批准号:
    81370648
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    曹励之
  • 依托单位:
HMGB1调控白血病细胞自噬的分子机制及结构基础
  • 批准号:
    30973234
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    曹励之
  • 依托单位:
WAVE1参与白血病细胞多药耐药性形成的分子机制及结构基础
  • 批准号:
    30772353
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    27.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    曹励之
  • 依托单位:
中国儿童急性淋巴细胞性白血病6q16.3-6q21候选肿瘤抑制基因的分离及功能研究
  • 批准号:
    30571982
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    曹励之
  • 依托单位:
国内基金
海外基金