基于Notch信号通路MicroRNA调控探讨电针对MCAO大鼠内源性NSCs增殖分化的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81373778
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    73.0万
  • 负责人：
    陶静
  • 依托单位：
    福建中医药大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

We reported that electroacupuncture at Quchi (LI11) and Zusanli (ST36) acupoints alleviate neurological deficits probably through promoting the proliferation and differentiation of nerve stem cells (NSCs) and have strong relationship with Notch signaling transduction pathway.Recent research has demonstrated that the cross talk between MicroRNA,such as miR-124、miR-9、miR-34 and the Notch pathway plays a key role in neuronal progenitor cell differentiation and proliferation in cerebral ischemia. Using a middle cerebral artery occlusion model,we are going to explore the mechanism of electroacupuncture on regulating the proliferation and differentiation of endogenous NSCs, and the related modulation of microRNA on Notch. To investigate the underlying epigenetics mechanisms. The study will provide a theoretical and experimental basic for the clinical application of electroacupuncture.
课题组前期研究发现电针"曲池"、"足三里"有促进脑缺血后内源性神经干细胞（NSCs）增殖分化的作用，其机制与调控Notch信号通路密切相关。近来研究表明表观遗传学指标MicroRNAs如miR-124、miR-9、miR-34a通过"对话"方式作用于Notch信号分子，控制并调节NSCs增殖分化，在脑缺血功能恢复过程中扮演重要角色。本研究通过电针干预MCAO大鼠"曲池"、"足三里"穴，采用免疫荧光法观察电针干预MCAO大鼠内源性NSCs增殖分化为各类型神经细胞的数量和比例，采用stem-loop real-timePCR检测与NSCs密切相关的MircoRNAs动态表达过程，从基因和蛋白层面检测Notch信号通路中关键分子表达。探索电针对MicroRNAs与Notch信号分子相互作用的影响，以期在表观遗传学方面阐明电针对内源性NSCs增殖分化的影响，为电针的临床应用提供理论依据和实验基础。

结项摘要

基于“治痿病独取阳明”中医理论证实电针“曲池”、“足三里”穴不同时期促进局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞增殖分化的变化规律：在脑缺血急性期或亚急性期至恢复期，处于静息状态的内源性神经干细胞被激活并表现在干细胞巢SVZ区大量增殖；而恢复期后内源性干细胞逐渐被分化为星型胶质细胞和神经元，其星型胶质细胞的分化早于神经元，且分化为神经元的区域局限于SVZ区及周边区域。明确了Notch1信号通路相关蛋白对电针“曲池”、“足三里”穴促进局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞增殖分化的作用：Notch1信号通路相关因子Hes1、Hes5在电针促进神经干细胞的增殖中发挥重要作用；而Mash1、NeuroD1在电针促进神经干细胞的分化中发挥重要作用。筛选了27个差异表达miRNAs参与电针“曲池”、“足三里”穴促进局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞增殖分化：其中miR-9a、miR-34a和miR-146b与神经干细胞的增殖分化紧密相关。明确了miR-9a在电针“曲池”、“足三里”穴促进局灶性脑缺血损伤大鼠SVZ区神经干细胞增殖的作用：miR-9a在急性期或亚急性期激活静息态内源性神经干细胞，通过上调Hes1和Hes5的表达促进内源性神经干细胞增殖，但远隔区一些神经细胞表现出干性，Nestin高表达现象有待阐释。揭示了电针“曲池”、“足三里”穴可能通过调控miR-34a促进局灶性脑缺血损伤大鼠缺血侧SVZ区及周边区Nestin+/GFAP+表达，促进其分化为星形胶质细胞。阐明了电针“曲池”、“足三里”穴通过激活miR-146b抑制Notch1下游分化关键调控蛋白MASH1、NeuroD1的表达，促进缺血侧SVZ区及周边区域内源性神经干细胞分化为新神经元，并体外实验证实miR-146b调控神经干细胞分化为神经元的作用。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
基于Notch1信号通路观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血周边皮质与SVZ区神经干细胞增殖的影响
  • DOI：
    10.13261/j.issn.2096-0328.2015.03.005
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    康复学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陶静;柳维林;黄佳;薛偕华;杨珊莉;郑薏;林云娇;叶晓倩;林梅琴;陈立典
  • 通讯作者：
    陈立典
Electroacupuncture promotes neural cell proliferation in vivo through activation of the ERK1/2 signaling pathway
电针通过激活ERK1/2信号通路促进体内神经细胞增殖
  • DOI：
    10.3892/ijmm.2014.1702
  • 发表时间：
    2014-06-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Huang, Jia;Ye, Xiaoqian;Chen, Lidian
  • 通讯作者：
    Chen, Lidian
电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血周围皮质与纹状体区波形蛋白表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国康复医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑薏;柳维林;上官豪;王鲜;黄佳;陶静
  • 通讯作者：
    陶静
Electro-acupuncture at LI11 and ST36 acupoints exerts neuroprotective effects via reactive astrocyte proliferation after ischemia and reperfusion injury in rats
电针LI11和ST36穴通过反应性星形胶质细胞增殖对大鼠缺血再灌注损伤后发挥神经保护作用
  • DOI：
    10.1016/j.brainresbull.2015.10.011
  • 发表时间：
    2016-01
  • 期刊：
    BRAIN RESEARCH BULLETIN
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Tao Jing;Zheng Yi;Liu Weilin;Yang Shanli;Huang Jia;Xue Xiehua;Shang Guanhao;Wang Xian;Lin Ruhui;Chen Lidian
  • 通讯作者：
    Chen Lidian
电针对缺血再灌注大鼠脑内神经干细胞分化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国康复理论与实践
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王露露;林云娇;吴洁;叶晓倩;黄佳;柳维林;陶静;陈立典
  • 通讯作者：
    陈立典

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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