充血性心力衰竭（心衰）患者5年死亡率高达50%，同时伴随生活质量的低下及高达15%的年住院率。在心脏由代偿性心肌肥厚走向失代偿心衰过程中，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）及其下游MAPK、ERK1/2、Akt/GSK3β、PI3K、mTOR信号通路起着重要作用。ACK1(Cdc42-associated tyrosine kinase 1)是内源性EGFR拮抗分子。本课题构建了具有自主知识产权的心肌特异性ACK1转基因小鼠，发现过度表达ACK1能否拮抗压力超负荷或Ang II灌注诱导的心肌肥厚/心衰，并从细胞和分子水平阐明其作用机制，包括ACK1对EGFR的磷酸化位点(Tyr1173, Tyr1068, Tyr1148，Tyr992 和Tyr1086)及其活性的影响，对EGFR下游信号途径MAPK、MEK-ERK1/2、Akt/GSK3β、PI3K、mTOR的作用，以及过度表达ACK1能够减轻心肌纤维化、心肌细胞凋亡和心肌炎症。认识ACK1的心脏保护功能将有助于阐明心衰的发病机制，并为新型抗心衰药物开发提供实验依据。