中药单体白花丹醌通过VEGF/VEGFR2介导的信号途径抑制肿瘤血管新生的机理研究
结题报告
批准号:
81071807
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
易正芳
依托单位:
学科分类:
H1814.肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
侯理理、陈静、赖力、董艳敏、宋雅娟、翟东、张涛、张京
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中文摘要
肿瘤生长与转移依赖于血管新生,通过抑制血管新生抗肿瘤是肿瘤治疗的新策略。在血管新生的分子机制中,VEGF/VEGFR2信号途径是主要的信号途径。中草药是我国的重要资源,从中发现新的血管新生抑制剂、并研究其分子机制具有重要意义。申请者前期发现中药单体白花丹醌(Plumbagin)可以体外抑制血管内皮细胞的增殖、迁移与微管形成,影响内皮细胞骨架,体内抑制鸡胚尿囊膜血管新生与VEGF诱导的小鼠角膜血管新生,并发现它通过抑制血管新生抑制肿瘤生长,但是其具体的作用机制以及是否抑制肿瘤转移尚不清楚。本项目围绕核心假设- - 白花丹醌通过VEGFR2相关信号途径抑制血管新生、并抑制肿瘤转移,研究白花丹醌对VEGFR2的活性及其相关信号途径的影响,探讨白花丹醌通过靶向VEGFR2抑制肿瘤血管新生的新机制,并阐述其抑制肿瘤转移的新途径。本课题对阐明血管新生抑制剂抗肿瘤的分子机理以及新药研发具有重要意义。
英文摘要
肿瘤的生长与转移依赖于血管新生,通过抑制血管新生抗肿瘤是新的肿瘤治疗策略,在相关的分子机理中,VEGF信号通路是血管新生相关的重要信号途径。中草药是我国的重要资源,从中发现新的抑制血管新生剂、并研究其分子机制具有重要意义。申请者前期研究发现中草药单体白花丹醌(Plumbagin)可以抑制血管内皮细胞的迁移、增殖与微管形成,抑制鸡胚尿囊膜与小鼠角膜的血管新生,初步实验发现上述性质可能与VEGFR2相关信号信号途径有关,但其作用机制尚不清楚。本项目拟围绕核心假设- - 白花丹醌 通过VEGFR2相关信号途径抑制血管新生、并抑制肿瘤生长与转移,研究白花丹醌对于VEGFR2的活性及其靶分子活性的影响,探讨白花丹醌通过VEGFR2介导的RAS信号途径抑制肿瘤血管新生的新机制,并阐述其抗肿瘤的新途径。本课题对从天然产物中筛选并研发血管新生抑制剂相关的抗肿瘤药物研发具有重要意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
Plumbagin Inhibits Tumor Angiogenesis and Tumor Growth through VEGFR2-mediated Ras Signaling Pathway
白花丹素通过 VEGFR2 介导的 Ras 信号通路抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Br J Pharmacol.
影响因子:--
作者:Mingyao Liu;Junchen Liu;Dong Zhai;Qingxiang Lin;Lijun He;Yanmin Dong;Jing Zhang;Binbin Lu;Yihua Chen
通讯作者:Yihua Chen
Indirubin inhibits tumor growth by antitumor angiogenesis via blocking VEGFR2-mediated JAK/STAT3 signaling in endothelial cell
靛玉红通过阻断内皮细胞中 VEGFR2 介导的 JAK/STAT3 信号传导,通过抗肿瘤血管生成来抑制肿瘤生长
DOI:10.1002/ijc.25909
发表时间:2011-11-15
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
影响因子:6.4
作者:Zhang, Xiaoli;Song, Yajuan;Yi, Zhengfang
通讯作者:Yi, Zhengfang
DOI:10.1158/1535-7163.mct-11-0648
发表时间:2012-02-01
期刊:MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS
影响因子:5.7
作者:Chen, Jing;Wang, Jieqiong;Liu, Mingyao
通讯作者:Liu, Mingyao
DOI:10.1093/carcin/bgr052
发表时间:2011-06
期刊:Carcinogenesis
影响因子:4.7
作者:Xiufeng Pang;Li Zhang;Li Lai;Jing Chen;Yuanyuan Wu;Zhengfang Yi;Jian Zhang;W. Qu;B. Aggarwal-B.
通讯作者:Xiufeng Pang;Li Zhang;Li Lai;Jing Chen;Yuanyuan Wu;Zhengfang Yi;Jian Zhang;W. Qu;B. Aggarwal-B.
DOI:10.1124/jpet.111.181891
发表时间:2011-11
期刊:Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
影响因子:3.5
作者:Yuanyuan Wu;Lijun He;Li Zhang;J. Chen;Zhengfang Yi;Jian Zhang;Mingyao Liu;Xiufeng Pang
通讯作者:Yuanyuan Wu;Lijun He;Li Zhang;J. Chen;Zhengfang Yi;Jian Zhang;Mingyao Liu;Xiufeng Pang
新型STAT3双磷酸化拮抗剂CM001抑制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的功能与机制研究
  • 批准号:
    82373146
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    易正芳
  • 依托单位:
EP4受体拮抗剂ZH439联合PD1抗体抑制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的功能和机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    57万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    易正芳
  • 依托单位:
新型小分子化合物QW07靶向雄激素受体N端抑制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)生长和转移的机理研究
  • 批准号:
    81773204
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    易正芳
  • 依托单位:
新的小分子化合物WJ460通过靶向Myoferlin抑制乳腺癌转移和复发的分子机理研究
  • 批准号:
    81472788
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    易正芳
  • 依托单位:
新的小分子化合物YH-8306靶向Arp2/3抑制结肠癌生长和转移的分子机理研究
  • 批准号:
    81272463
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    易正芳
  • 依托单位:
葫芦素E通过STAT3信号途径抑制肿瘤血管新生的机理研究
  • 批准号:
    30971523
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    易正芳
  • 依托单位:
国内基金
海外基金