中药单体白花丹醌通过VEGF/VEGFR2介导的信号途径抑制肿瘤血管新生的机理研究

肿瘤生长与转移依赖于血管新生，通过抑制血管新生抗肿瘤是肿瘤治疗的新策略。在血管新生的分子机制中，VEGF/VEGFR2信号途径是主要的信号途径。中草药是我国的重要资源，从中发现新的血管新生抑制剂、并研究其分子机制具有重要意义。申请者前期发现中药单体白花丹醌（Plumbagin）可以体外抑制血管内皮细胞的增殖、迁移与微管形成，影响内皮细胞骨架，体内抑制鸡胚尿囊膜血管新生与VEGF诱导的小鼠角膜血管新生，并发现它通过抑制血管新生抑制肿瘤生长，但是其具体的作用机制以及是否抑制肿瘤转移尚不清楚。本项目围绕核心假设- - 白花丹醌通过VEGFR2相关信号途径抑制血管新生、并抑制肿瘤转移，研究白花丹醌对VEGFR2的活性及其相关信号途径的影响，探讨白花丹醌通过靶向VEGFR2抑制肿瘤血管新生的新机制，并阐述其抑制肿瘤转移的新途径。本课题对阐明血管新生抑制剂抗肿瘤的分子机理以及新药研发具有重要意义。