新的小分子化合物WJ460通过靶向Myoferlin抑制乳腺癌转移和复发的分子机理研究

批准号:
81472788
项目类别:
面上项目
资助金额:
72.0 万元
负责人:
易正芳
依托单位:
学科分类:
H1814.肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
侯理理、牛延宁、李静婕、张涛、何云东、彭世鸿、王雪、秦敏、黄安玲
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中文摘要
乳腺癌发病率呈上升趋势,严重危害人类健康。转移和复发是乳腺癌患者死亡的主要原因,分子靶向药物可为乳腺癌治疗提供新的有效策略,近年的研究表明,Myoferlin是乳腺癌转移相关的重要分子靶点。小分子化合物是新药研发的重要源泉,鉴定新的靶向小分子并研究其功能和机制具有重要意义。申请者通过前期筛选发现一种新的小分子化合物WJ460抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,在小鼠实验性和自发性转移模型中,WJ460显著抑制乳腺癌转移;机理研究上,质谱和pull down实验显示WJ460可以和Myoferlin结合,但是尚不清楚WJ460的确切作用靶点、分子机制及其对乳腺癌复发的影响。本项目围绕核心假设-WJ460通过靶向Myoferlin抑制乳腺癌转移和复发,研究WJ460通过直接靶向Myoferlin抑制乳腺癌转移和复发的新功能和新的分子机理。本课题对阐明小分子化合物抗肿瘤的分子机制及新药研发具有重要意义。
英文摘要
Breast cancer seriously harms to human health because its incidence showed an upward trend. Metastasis and recurrence of breast cancer are the leading cause of death. Target therapy is a new and effective strategy for breast cancer. Recent reports showed that Myoferlin was an important molecular target involved in breast cancer metastasis. Small molecule compounds are an important source of new drug research and development. Therefore, it is very significant to identify new small molecules targeting Myoferlin and study the functions and mechanisms. Before application, we had screened and found a novel small molecule compound, WJ460, which inhibited breast cancer cell migration and invasion in vitro. Furthermore, WJ460 inhibit the metastasis of breast cancer in experimental and spontaneous breast tumor metastasis models. As for molecule mechanism, we found that WJ460 bound to Myoferlin in mass spectrometry and pull down assays. However, the direct target, mechanism and the roles of WJ460 in breast cancer metastasis and recurrence are still unknown. In this project, we provid the hypothesis that WJ460 inhibits breast cancer metastasis and recurrence by directly targeting the Myoferlin. We will further reveal the new functions and mechanisms of WJ460 in breast cancer metastasis and recurrence. This project is important for elucidating the anti-tumor mechanism of small molecule compounds and discovering new drugs.
乳腺癌严重危害人类健康,转移和复发是其患者死亡的主要原因,靶向药物可为乳腺癌治疗提供新的策略,近年表明Myoferlin是乳腺癌转移的重要分子靶点。小分子化合物是新药研发的重要源泉,鉴定新的靶向小分子并研究其功能和机制具有重要意义。申请者通过前期筛选发现一种新的小分子化合物WJ460 抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,在小鼠实验性和自发性转移模型中,WJ460 显著抑制乳腺癌转移;机理上,质谱和pull down 实验证明WJ460 和Myoferlin 结合,但是还不知道WJ460 的确切分子靶点、机制及其对乳腺癌复发的作用。本项目围绕WJ460 通过靶向Myoferlin 抑制乳腺癌转移和复发这一核心假设,探索WJ460 通过直接靶向Myoferlin抑制乳腺癌转移和复发的功能和新的分子机理,本课题对阐明小分子化合物抗肿瘤的分子机制及新药研发有重要意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
PubAngioGen: a database and knowledge for angiogenesis and related diseases.
PubAngioGen:血管生成和相关疾病的数据库和知识
DOI:10.1093/nar/gku1139
发表时间:2015-01
期刊:Nucleic acids research
影响因子:14.9
作者:Li P;Liu Y;Wang H;He Y;Wang X;He Y;Lv F;Chen H;Pang X;Liu M;Shi T;Yi Z
通讯作者:Yi Z
Lycorine inhibits breast cancer growth and metastasis via inducing apoptosis and blocking Src/FAK-involved pathway
Lycorine 通过诱导细胞凋亡和阻断 Src/FAK 相关途径抑制乳腺癌生长和转移
DOI:10.1007/s11427-016-0368-y
发表时间:2017-04-01
期刊:SCIENCE CHINA-LIFE SCIENCES
影响因子:9.1
作者:Ying, Xuexiang;Huang, Anling;He, Pingqing
通讯作者:He, Pingqing
A small molecule targeting myoferlin exerts promising anti-tumor effects on breast cancer.
一种靶向肌成纤维蛋白的小分子对乳腺癌具有良好的抗肿瘤作用
DOI:10.1038/s41467-018-06179-0
发表时间:2018-09-13
期刊:Nature communications
影响因子:16.6
作者:Zhang T;Li J;He Y;Yang F;Hao Y;Jin W;Wu J;Sun Z;Li Y;Chen Y;Yi Z;Liu M
通讯作者:Liu M
Synthesis of Cyanoenone-Modified Diterpenoid Analogs as Novel Bmi-1-Mediated Antitumor Agents.
氰烯酮修饰二萜类似物作为新型 Bmi-1 介导的抗肿瘤药物的合成
DOI:10.1021/acsmedchemlett.8b00345
发表时间:2018-09
期刊:ACS Medicinal Chemistry Letters
影响因子:4.2
作者:Yang Lian-Fang;Xing Yajing;Xiao Jie-Xin;Xie Jia;Gao Wei;Xie Jiuqing;Wang Li-Ting;Wang Jinhua;Liu Mingyao;Yi Zhengfang;Qiu Wen-Wei
通讯作者:Qiu Wen-Wei
An aligned porous electrospun fibrous membrane with controlled drug delivery - An efficient strategy to accelerate diabetic wound healing with improved angiogenesis
具有受控药物输送功能的对齐多孔电纺纤维膜 - 通过改善血管生成来加速糖尿病伤口愈合的有效策略
DOI:10.1016/j.actbio.2018.02.010
发表时间:2018
期刊:Acta Biomaterialia
影响因子:9.7
作者:Ren Xiaozhi;Han Yiming;Wang Jie;Jiang Yuqi;Yi Zhengfang;Xu He;Ke Qinfei
通讯作者:Ke Qinfei
新型STAT3双磷酸化拮抗剂CM001抑制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的功能与机制研究
- 批准号:82373146
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:易正芳
- 依托单位:
EP4受体拮抗剂ZH439联合PD1抗体抑制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的功能和机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:57万元
- 批准年份:2020
- 负责人:易正芳
- 依托单位:
新型小分子化合物QW07靶向雄激素受体N端抑制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)生长和转移的机理研究
- 批准号:81773204
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:易正芳
- 依托单位:
新的小分子化合物YH-8306靶向Arp2/3抑制结肠癌生长和转移的分子机理研究
- 批准号:81272463
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:易正芳
- 依托单位:
中药单体白花丹醌通过VEGF/VEGFR2介导的信号途径抑制肿瘤血管新生的机理研究
- 批准号:81071807
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:易正芳
- 依托单位:
葫芦素E通过STAT3信号途径抑制肿瘤血管新生的机理研究
- 批准号:30971523
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:易正芳
- 依托单位:
国内基金
海外基金
