基于MMP-2、CD44双重介导的miR-145靶向纳米复合物构建及抗乳腺癌转移作用的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172514
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    高申
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

乳腺癌转移严重威胁女性身体健康，miR-145能通过沉默MUC1基因、下调JAM-A、fascin的表达显著降低乳腺癌的转移和侵袭能力，但迄今缺乏合适的载体递送miRNA-145至转移性乳腺癌细胞。在前期研究工作基础上，我们预期构建一种基于MMP-2、CD44受体的二级靶向纳米复合物载体，达到靶向递送miR-145的目的。本课题以阳离子聚精氨酸（PLR）为载体，miR-145为模型药物，用MMP-2酶敏感的PEG化多肽修饰透明质酸(HA)作为靶向头基，转移性乳腺癌细胞高表达的CD44作为靶向位点，构建双重介导的靶向纳米复合物。研究该其对转移性乳腺癌细胞的靶向性、基因转染效率及调控作用，明确miR-145对于乳腺癌转移和侵袭相关基因的调控机制。通过本课题研究，将为基因靶向治疗转移性乳腺癌开辟新途径，为生物治疗药物的递药系统设计提供新的理论依据和方法，也为其他肿瘤的靶向治疗提供新的研究思路。

结项摘要

基因治疗的难点是研发高效安全的基因载体。本研究过交联技术制备新型非病毒基因递送系统。通过化学交联将低分子量载体相互连接，提高转染效率的同时降低了细胞毒性。我们设计了基于二硫键交联的嵌合多肽载体。将两端含有半胱氨酸的短肽在双氧水氧化下形成分子间二硫键，将短肽连接成高分子量的嵌合多肽载体。该嵌合多肽载体能够有效包载压缩质粒DNA，防止被酶降解。在肿瘤细胞内高还原性环境下迅速分解，促进质粒DNA的释放提高转染效率。在载体入胞效率的实验中发现交联之后的嵌合多肽载体入胞能力显著增强。我们测定了嵌合多肽载体的转染效率并明确各组分在转染过程中发挥的作用。将表达TRAIL的质粒作为模型药物，考察载药复合物对于Hela细胞的药效，并测定其对Hela细胞凋亡与周期的影响。体内实验中，我们考察了TRAIL/嵌合多肽载体复合物在裸鼠移植瘤模型中的转染效率，并且评价了TRAIL/嵌合多肽载体复合物对于Hela细胞移植瘤的生长抑制作用。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Reduction-responsive cross-linked stearyl peptide for effective delivery of plasmid DNA.
用于有效递送质粒 DNA 的还原反应性交联硬脂肽
  • DOI：
    10.2147/ijn.s82413
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    International journal of nanomedicine
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Yao C;Tai Z;Wang X;Liu J;Zhu Q;Wu X;Zhang L;Zhang W;Tian J;Gao Y;Gao S
  • 通讯作者：
    Gao S
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Academic Journal of Second Military Medical University
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张敏;高静;张玮;高申
  • 通讯作者：
    高申
聚乙二醇修饰的聚精氨酸基因载体的构建及其体外评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    第二军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓宇;戴子渊;张丽娟;高申
  • 通讯作者：
    高申
HPLC法测定3个厂家生产的硫酸氢氯吡格雷片中有效成分及有关物质
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    第二军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晓宇;戴子渊;张丽娟;高申
  • 通讯作者：
    高申
丙氨瑞林微球的体外释放
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Academic Journal of Second Military Medical University
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张敏;高静;朱全刚;张玮;武鑫;王晓宇;叶丽华;高申
  • 通讯作者：
    高申

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其他文献

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  • 通讯作者：
    高申
bspan id=FileTitleHPLC法测定不同厂家生产的硫酸氢氯吡格雷片含量及有关物质/span/b
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    第二军医大学学报
  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    高申
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    高申

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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