家蝇（Musca domestica）是一种重要的疾病传媒。长期以来，家蝇的控制依赖于杀虫剂的使用，其中拟除虫菊酯类杀虫剂的使用最为广泛，使家蝇对其普遍产生了抗药性。家蝇对拟除虫菊酯的抗性已知主要有两类机制，即靶标（钠离子通道(vssc)）不敏感性和细胞色素P450介导的代谢解毒作用增强的代谢抗性。至今，这两种机制存在什么样的互作尚不清楚，这些抗性突变是否存在适合度效应也缺乏实验数据。本项目旨在分析我国家蝇抗性相关遗传变异的基础上，采用遗传学方法建立携带不同抗性等位基因的纯合品系，通过测定不同遗传变异导致的家蝇抗药性和适合度效应，以揭示抗性基因之间的相互作用。通过本项目的实施，我们建立了快捷简便的CYP6D1v1和钠离子通道基因分型方法和4个系列遗传背景相似但抗性基因型不同的共16个家蝇品系。通过对不同基因型家蝇品系对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗性测定发现靶标抗性机制具有更广的抗性谱、而代谢抗性机制抗性谱专一，双重机制具有增效效应。适合度测定结果表明钠离子通道抗性突变体表现出单倍型特异性的适合度效应，CYP6D1突变体不存在适合度代价。这些研究结果丰富了我们对抗性基因相互作用的认识，也给出了一些重要的应用启示：1）不同种群因其遗传结构不同，其抗性与适合度表型会有所不同，因此抗性检测和抗性治理要因地制宜、因时制宜；2）抗性基因单倍型可能因环境变化而发生演替，使种群由适合度不利向适合度优势转变，因此对抗性的认识和抗性治理要有动态的理念；3）抗性基因突变并不一定意味着适合度代价，因此有些抗性突变一旦在种群中固定下来，将很难再从群体中消失，轮用以往常用的杀虫剂可能存在风险。