酒精介导自噬调控慢性非细菌性前列腺炎Th17/Treg失衡作用及机制研究
批准号:
81870519
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
梁朝朝
依托单位:
学科分类:
H0509.前列腺及膀胱良性疾病
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
樊松、邰胜、刘祎、张礼刚、孟佳林、杜和喜、陈晶、张勇
关键词:
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
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中文摘要
慢性非细菌性前列腺炎(CNP)是好发于男性青壮年的常见病,该病患病率高,治愈率低,且易复发,严重危害患者身心健康,发病机制尚不明确。在临床实践中,我们发现酒精促进CNP的发生发展,同时酒精也调控自噬相关过程,自噬是机体免疫和炎症的关键调控中枢。此外研究还发现酒精和自噬相关通路调控T淋巴细胞亚群Th17/Treg功能。本课题组前期研究发现Th17/Treg功能失衡在CNP的发病中起关键性作用,推测酒精调控CNP发病的机制是通过自噬介导T淋巴细胞亚群Th17/Treg功能失衡的。本项目拟借助CNP鼠模型,探讨Th17/Treg失衡在CNP发病中的作用;研究酒精对CNP中Th17/Treg失衡的调控作用;揭示酒精介导自噬信号途径对CNP中Th17/Treg调控机制;进而阐释酒精诱导CNP的发病机制的调控网络组成和关键调控位点。有望为酒精诱导CNP发生机制提供新的理论依据,为CNP防治提供新靶点
英文摘要
Chronic nonbacterial prostatitis(CNP) has become a common disease in young man, it has a significant morbidity, low cure rate and easy recurrence, and severely threatens male health and life quality, but the mechnaism of CNP remains unknown.Alcohol could exacerbate clinical symptoms of CNP, the mechnaism remains unknown. Some studies indicate that alcohol could affect autophagy process, which is a key to maintain the homeostasis of immune and inflammation in human body. In addition, researchs found that alcohol and autophagy could regulate the functions of Th17 cells and Treg cells. Our previous studies have concluded that the imbalance functions of Th17 / Treg had an important role in the development of CNP, indicating alcohol may promote CNP through autophagy and influence the balance of Th17 / Treg cells. In this research, we intends to study the alcohol and T lymphocyte subsets cells, applying the animal models of CNP, exploring the role of Th17 / Treg imbalance in the pathogenesis of CNP, investigating the mechanisms of alcohol on Th17 / Treg imbalances in CNP development, detecting mechnaisms alcohol mediate autophagy regulate the function imbalance of T lymphocyte subsets cells in CNP, revealing its mechanisms of the key molecular and regulatory net, it provide the new theoretical basis of mechanisms in CNP, and provide the new strategies in CNP
慢性非细菌性前列腺炎(CNP)是好发于男性青壮年的常见病,该病患病率高,治愈率低, 且易复发,严重危害患者身心健康。流行病学研究显示,酒精与慢性非细菌性前列腺炎的症状密切相关。在临床实践中,我们发现,饮酒患者会有较为严重的慢性前列腺炎症状,但具体机制不清。本研究从动物水平探索了酒精作用于CNP的可能机制。首先,课题组通过建立慢性前列腺炎动物模型(EAP),在动物水平上发现Th1、Th17在CNP发病过程中显著增加及Th1/Th2、Th17/Treg比例的失衡,酒精可通过激活NLRP3炎症小体通路加重EAP小鼠慢性前列腺炎症,而不是直接诱导引起前列腺炎。我们还发现肠道菌群失调参与EAP诱导的抑郁行为,并可能通过肠脑轴途径增加海马小胶质细胞和星型胶质细胞的激活,促进TNF-α、IL-1β等炎症因子的释放,形成神经炎症,进一步介导谷氨酸和五羟色胺神经递质系统异常,导致抑郁的发生。此外,我们还发现褪黑素可通过抑制NLRP3炎症小体的激活从而缓解EAP小鼠慢性前列腺炎症;HA合成酶抑制剂(4-MU)可通过抑制Th1的分化缓解EAP小鼠慢性前列腺炎症;毛萼乙素可通过影响NF-κB 通路缓解EAP小鼠慢性前列腺炎症。本研究初步阐明了酒精对于慢性前列腺炎的作用及其分子机制,为慢性前列腺炎的诊治提供了一种新的思路和可能的治疗靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Melatonin attenuates prostatic inflammation and pelvic pain via Sirt1‐dependent inhibition of the NLRP3 inflammasome in an EAP mouse mode
在 EAP 小鼠模型中,褪黑素通过 Sirt1 依赖性抑制 NLRP3 炎症小体减轻前列腺炎症和盆腔疼痛
DOI:--
发表时间:2021
期刊:The prostate
影响因子:--
作者:Jing Chen;Li‐Gang Zhang;He‐Xi Du;Chang‐Sheng Zhan;Yi Liu;Meng Zhang;Xian‐Guo Chen;Long‐Ping Wen;Li Zhang;Chao‐Zhao Liang
通讯作者:Chao‐Zhao Liang
Effect of Eriocalyxin B on prostatic inflammation and pelvic pain in a mouse model of experimental autoimmune prostatitis.
Eriocalyxin B 对实验性自身免疫性前列腺炎小鼠模型前列腺炎症和盆腔疼痛的影响。
DOI:10.1002/pros.24065
发表时间:2020
期刊:Prostate
影响因子:2.8
作者:Ligang Zhang;Ziqiang Yu;Cheng Yang;Jing Chen;Changsheng Zhan;Xianguo Chen;Li Zhang;Zongyao Hao;Chaozhao Liang
通讯作者:Chaozhao Liang
DOI:10.1002/pros.24395
发表时间:2022-06
期刊:The Prostate
影响因子:--
作者:X. Hua;Jiong Zhang;Shengdong Ge;Haoran Liu;Hexi Du;Qingsong Niu;Xianguo Chen;Cheng Yang;Li Zhang;C. Liang
通讯作者:X. Hua;Jiong Zhang;Shengdong Ge;Haoran Liu;Hexi Du;Qingsong Niu;Xianguo Chen;Cheng Yang;Li Zhang;C. Liang
4-Methylumbelliferone treatment and hyaluronan inhibition as a therapeutic strategy for chronic prostatitis
4-甲基伞形酮治疗和透明质酸抑制作为慢性前列腺炎的治疗策略
DOI:10.1002/pros.24205
发表时间:2021-07-28
期刊:PROSTATE
影响因子:2.8
作者:Chen, Jing;Meng, Jialin;Liang, Chaozhao
通讯作者:Liang, Chaozhao
Dietary habits and lifestyle related to the effectiveness of low-intensity extracorporeal shock wave therapy for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome-like symptoms: Initial results
饮食习惯和生活方式与低强度体外冲击波疗法治疗慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征样症状的有效性相关:初步结果
DOI:10.1111/and.14490
发表时间:2022-06-07
期刊:ANDROLOGIA
影响因子:2.4
作者:Bian, Zichen;Jin, Chen;Liang, Chaozhao
通讯作者:Liang, Chaozhao
IL-17调控M1/M2巨噬细胞极化失衡介导CNP疼痛的机制研究
- 批准号:82370776
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:梁朝朝
- 依托单位:
CXCL12调控CNP中TH17/Treg比例失衡作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:梁朝朝
- 依托单位:
钙离子介导mTOR调控T淋巴细胞亚群功能失衡在慢性非细菌性前列腺炎发病机制研究
- 批准号:81630019
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:275.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:梁朝朝
- 依托单位:
IL-6/mTOR参与NCP转变为PIN过程中的作用机制研究
- 批准号:81370856
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:梁朝朝
- 依托单位:
前列腺神经内分泌细胞功能改变与慢性前列腺炎关系的研究
- 批准号:81170698
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:梁朝朝
- 依托单位:
前列腺上皮、平滑肌细胞KCa通道与慢性前列腺炎的关系
- 批准号:30973004
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:梁朝朝
- 依托单位:
钙离子通道在慢性前列腺炎发病中的作用
- 批准号:30672106
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:梁朝朝
- 依托单位:
慢性前列腺炎的流行病学及其发病机制的研究
- 批准号:30471724
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:梁朝朝
- 依托单位:
国内基金
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