FMNL2相互作用miRNAs的筛选、鉴定及在结直肠癌侵袭、转移中的机制探讨

本研究揭示了调控FMNL2的miRNA网络及其参与结直肠癌侵袭和转移的分子机制。首先观察了筛选出的miRNAs与FMNL2在结直肠癌细胞和组织中的表达相关性，确认与FMNL2直接作用的靶点miRNAs，随后观察靶点miRNAs、miRNAs inhibitors及miRNAs/FMNL2（不含3’UTR）对结直肠癌侵袭和转移的影响，最后检测miRNAs通过FMNL2调控结直肠癌转移的信号机制。结果显示miR-206、miR-145、miR-34a、miR-137在结直肠癌细胞和组织中的表达与FMNL2呈负相关，荧光素酶报告实验进一步证实了FMNL2是miR-206、miR-34a、miR-145、miR-137的靶基因，miR-206、miR-34a、miR-145、miR-137均能下调FMNL2蛋白。功能实验结果显示miR-137在转录因子HMGA1调控下，通过靶基因FMNL2抑制结直肠癌侵袭和转移；此外，miR-206、miR-145和miR-34a分别通过FMNL2抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭能力。最后，miR-137能抑制FMNL2对PI3K/Akt、MAPK/ERK、RhoC/Pyk2/FAK通路的活化作用，进而抑制结直肠癌侵袭。本研究阐明了FMNL2参与结直肠癌侵袭和转移的新机制，并为结直肠癌转移的诊治、药物筛选提供了新的靶点。