蛋白聚糖glypican-1和syndecan-1糖链的降解与肿瘤生长，侵袭和转移关系的机制及其应用研究

syndecan-1和glypican-1分别是广泛存在于细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖-多配体蛋白聚糖（syndecan）和糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖（glypican）家族的典型代表。他们在肿瘤的生长、侵袭和转移中担任关键角色。已报道其糖链降解酶硫酸乙酰肝素酶（Heparanase）涉及到肿瘤的侵袭和转移，但机制不清楚。我们首次发现并确证glypican-1糖链上另外一个新颖的糖链降解位点，可被一氧化氮及其衍生物亚硝酸降解。本项目将研究肿瘤细胞中syndecan-1和glypican-1被Heparanase、NO或亚硝酸在糖链上的两个降解位点降解的机制。在理解这种降解及其随后的配体释放与肿瘤生长、侵袭和转移的关系基础上，确定靶标基因。同时建立小型糖化合物库及针对糖链降解相关酶（Heparanase, NDST-3 和NOS）的高通量药物筛选模型。这些无疑对抗肿瘤药的研究开发具有重要意义。