蛋白聚糖Glypican-6在胰腺癌及其肿瘤组织纤维化发生中的功能机制研究
批准号:
31870801
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
丁侃
依托单位:
学科分类:
C0506.糖、脂生物化学
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
姚艳丽、黄陆林、曾晖、何菲、陶红、过慈良、汪叶青
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中文摘要
糖基化磷酯酰肌醇蛋白聚糖(glypican)是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)主要家族成员,在肿瘤发生发展中担任关键角色。Glypican-6(GPC-6)是 Glypican家族中一员。我们前期研究发现GPC-6在胰腺癌肿瘤组织相比癌旁组织中有显著高表达。过表达该基因能促进胰腺癌细胞的生长,而沉默该基因子在体内能抑制胰腺癌细胞移植瘤及其组织中纤维化的发生。但GPC-6在胰腺癌及其组织纤维化发生发展中的功能及其相关机制仍然不清楚。本项目将研究 1,GPC-6在胰腺癌细胞生长,侵袭,转移中的功能机制;2,GPC-6在胰腺癌组织纤维化中的功能机制;3, GPC-6诱导的纤维化与胰腺癌细胞生长,侵袭与转移的相关机制;4,在上述研究的基础上,运用胰腺癌耐药株探究GPC-6在胰腺癌肿瘤耐药中的功能机制。本项目的实施将为理解胰腺癌的发生发展机制、新靶标的发现及其精准治疗以及创新药物研究奠定坚实理论基础
英文摘要
Glypican is one main member of heparan sulfate proteoglycans family and play key pivotal role in tumor development. GPC-6 is one of membranes of glypicans. Preliminary study suggested that GPC-6 was highly expressed in pancreatic cancer tissue than that of benign tissue. Overexpressed GPC-6 promoted pancreatic cancer cells growth. Deletion of GPC-6 inhibited xenografted pancreatic cancer cells growth and fibrogenesis. However the mechanism underlying action of GPC-6 in pancreatic carcinogenesis and tumor fibrogenesis is still vague. This project focuses studies of 1) mechanism of GPC-6 in pancreatic cancer cell growth, invasion and metastasis; 2) role of GPC-6 in fibrogensis in pancreatic cancer; 3) the relationship between GPC-6 induced fibrogenesis and pancreatic cancer growth, invasion and metastasis; 4) the role of GPC-6 in pancreatic cancer cells resistance to drug. These studies may provide solid evidences to advance mechanism understanding of GPC-6 in pancreatic cancer development, anti-pancreatic cancer targeting molecule discovery, precise treatment and new drug development by aiming GPC-6.
糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypican)是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)主要家族成员,在肿瘤发生发展中担任关键角色。Glypican-6(GPC6)是 Glypican家族中一员。我们前期研究发现GPC6在胰腺癌肿瘤组织相比癌旁组织中有显著高表达。过表达该基因能促进胰腺癌细胞的生长,而沉默该基因子在体内能抑制胰腺癌细胞移植瘤及其组织中纤维化的发生。但GPC6在胰腺癌及其组织纤维化发生发展中的功能及其相关机制仍然不清楚。本项目聚焦研究 1,GPC6在胰腺癌细胞生长,侵袭,转移中的功能机制;2,GPC6在胰腺癌组织纤维化中的功能机制;3,GPC6诱导的纤维化与胰腺癌细胞生长,侵袭与转移的相关机制;4,在上述研究的基础上,运用胰腺癌耐药株探究GPC6在胰腺癌肿瘤耐药中的功能机制。.研究发现,GPC6在多种胰腺癌细胞中促进胰腺癌细胞的增殖,侵袭以及迁移。进一步的机制研究发现GPC6通过GPC6/LEF1/CCND3信号通路促进胰腺癌细胞的增殖。同时我们分离提取了人源胰腺星状细胞,发现脱离细胞膜游离态的GPC6蛋白可以促进胰腺星状细胞分泌TGF-β1并在此基础上促进胰腺星状细胞的激活以及增殖,该过程可能是通过GPC6/HIF-1/ TGF-β1信号通路实现的。最后我们通过化合物虚拟筛选得到了GPC6的潜在抑制剂,该抑制剂可以显著抑制胰腺癌细胞的增殖同时促进胰腺癌细胞吉西他滨的受体蛋白HCNT3的表达。我们的研究首次发现GPC6在胰腺癌的发生发展及其肿瘤纤维化中担任重要角色,靶向它就可以有良好的抑制胰腺癌细胞生长侵袭和迁移功效,表明GPC-6是一个很好的潜在靶标分子。本项目的实施为理解胰腺癌的发生发展机制、新靶标的发现及其精准治疗以及创新药物研究奠定坚实理论基础。到目前为止,改课题相关研究成果发表SCI论文9篇,其中影响因子10分以上文章5篇,获得专利授权2项,培养硕博研究生7名。.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A Novel Pectin-Like Glycopeptide Isolated from the Fruit of Fructus Mori Impedes Aggregation and Production of Aβ42
从桑果中分离出的新型果胶样糖肽可阻碍 Aβ42 的聚集和产生
DOI:10.1021/acs.jafc.2c03823
发表时间:2022
期刊:American Chemical Society
影响因子:--
作者:Saijuan Li;Can Jin;Pengcheng Gao;Wanqi Zhou;Rongrong Xiao;Zhenqiang Zhang;Wenfeng Liao;Kan Ding
通讯作者:Kan Ding
Structural elucidation of a pectin from roots of Polygala tenuifolia and its neuritogenesis inducing activity in PC12 cells
远志根部果胶的结构解析及其在 PC12 细胞中诱导神经突发生的活性
DOI:10.1016/j.carbpol.2020.116048
发表时间:2020
期刊:Carbohydrate Polymers
影响因子:11.2
作者:Zeng Hui;Huang Lulin;Tao Hong;Zhang Yiwen;Ding Kan
通讯作者:Ding Kan
Convergent Synthesis and Anti‐Pancreatic Cancer Cell Growth Activity of a Highly Branched Heptadecasaccharide from Carthamus tinctorius
红花高度支化十七糖的聚合合成及其抗胰腺癌细胞生长活性
DOI:10.1002/ange.202202554
发表时间:2022
期刊:Wiley
影响因子:--
作者:Chaoyu Hu;Shengjie Wu;Fei He;Deqin Cai;Zhuojia Xu;Wenjing Ma;Yating Liu;Bangguo Wei;Tiehai Li;Kan Ding
通讯作者:Kan Ding
Isolation and structural characterization of a pectin from Lycium ruthenicum Murr and its anti-pancreatic ductal adenocarcinoma cell activity
黑果枸杞果胶的分离、结构表征及其抗胰腺导管腺癌细胞活性
DOI:10.1016/j.carbpol.2019.115104
发表时间:2019
期刊:Carbohydrate Polymers
影响因子:11.2
作者:Shihai Zhang;Fei He;Xia Chen;Kan Ding
通讯作者:Kan Ding
DOI:10.1016/j.carbpol.2019.04.084
发表时间:2019
期刊:Carbohydrate Polymers
影响因子:11.2
作者:Chun-Qian Zhang;Fei He;Xia Chen;Kan Ding
通讯作者:Kan Ding
葡萄糖醛酸C5-异构酶在肝纤维化中的功能与机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:丁侃
- 依托单位:
硫酸乙酰肝素C-5-异构化酶在神经树突的形态发生中的功能及其被miRNA调控的机制研究
- 批准号:31670814
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:丁侃
- 依托单位:
抗肿瘤分子靶向性聚糖结构与功能机制研究
- 批准号:31230022
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:301.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:丁侃
- 依托单位:
MicroRNA-149在神经胶质瘤中的作用机制及其在新药研发中的应用研究
- 批准号:81171914
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:丁侃
- 依托单位:
蛋白聚糖糖链代谢硫酸酯酶在肿瘤中作用及其microRNA等调控机制以及它们在新药研发中的应用研究
- 批准号:30770484
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:丁侃
- 依托单位:
蛋白聚糖glypican-1和syndecan-1糖链的降解与肿瘤生长,侵袭和转移关系的机制及其应用研究
- 批准号:30670470
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:丁侃
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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