TNIK基因变异在家族性扩张性心肌病中的致病机制研究
结题报告
批准号：
81070081
项目类别：
面上项目
资助金额：
33.0 万元
负责人：
胡正茂
依托单位：
中南大学
学科分类：
H02.循环系统
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
杨眉、刘德远、李景之、李薇、田地
关键词：
扩张型心肌病甲基化TNIK基因iPS
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中文摘要
扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy，DCM）是一种严重影响生存质量的高发病率重要疾病。我们在前期的研究工作中，通过对一个三代DCM大家系的连锁分析定位了一个新的DCM致病基因位点，采用候选克隆策略发现其中细胞骨架相关基因TNIK的一个同义突变与疾病共分离，进一步研究发现该突变可导致一个新的甲基化位点变异。本课题拟在已有工作基础上，采集患者及正常对照个体的皮肤成纤维细胞诱导成iPS细胞再定向分化成心肌细胞，一方面比较患者与正常来源产生的心肌细胞中是否存在TNIK基因表达水平或剪接本的改变；另一方面研究突变导致的甲基化改变是否引起该核酸区域结合蛋白的改变。探讨同义突变，也是一个表观遗传变异，在DCM发生中潜在的分子致病机制。为DCM病因学提供新的线索，更为研究表观遗传学在遗传病发病中的调控机制提供新的依据。
英文摘要
FDCM为DCM遗传基础及致病机理的研究提供了独特的资源。iPSCs取材方便，并且具有与ESCs相同的分化潜能，能够分化成有功能的心肌细胞，可为DCM的病理机制研究带来新的策略。.在本项目研究中我们收集到一个伴发有传导功能障碍的DCM家系，呈常染色体显性遗传。遗传学研究发现TNIK c.153A>G的杂合同义突变在家系中与疾病共分离，该突变不改变TNIK基因及其上下游基因的表达，但是G等位基因的出现必定引起c.153-1出现新的甲基化位点，为了在心肌细胞中研究该突变的致病机理，我们通过皮肤组织活检获得了先证者的皮肤组织，经原代培养得到皮肤成纤维细胞（HDF），通过标准流程诱导出iPSCs，应用各种鉴定指标以确定建立该FDCM的iPSCs模型。利用ES和iPSCs进行心肌细胞的定向分化研究，成功地获得了对照及病人来源的心肌细胞。对患者和正常人的TNIK基因及其邻近基因的mRNA表达进行分析，发现TINK基因在患者中的表达有升高趋势，邻近位置下游的PLD1基因在患者中表达明显升高。.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
A novel nonsense mutation in the NDP gene in a Chinese family with Norrie disease
中国诺里病家系中 NDP 基因的新无义突变
DOI：--
发表时间：2010-12
期刊：Molecular Vision
影响因子：2.2
作者：Xia, Kun;Hu, Zhengmao;Peng, Yu;Yu, Changhong;Liu, Yalan;Mo, Xiaoyun;Li, Xiaoping;Lu, Lina;Xu, Xiaojuan
通讯作者：Xu, Xiaojuan
Novel FLG mutations associated with ichthyosis vulgaris in the Chinese population
中国人群中与寻常鱼鳞病相关的新型 FLG 突变
DOI：10.1111/j.1365-2230.2011.04229.x
发表时间：2012-03
期刊：Clinical and Experimental Dermatology
影响因子：4.1
作者：Xia, K.;Luo, S.;Xu, X.;Zhang, L.;Peng, H.;Li, W.;Xue, J.;Chen, X.;Hu, Z.
通讯作者：Hu, Z.
一个中国先天性有汗性外胚层发育不良家系的GJB6基因筛查
DOI：--
发表时间：2013
期刊：中南大学学报(医学版)
影响因子：--
作者：TANIA Mousumi;熊志敏;鹿丽娜;刘双琳;夏昆;胡正茂
通讯作者：胡正茂
A novel splicing mutation in COL1A1 gene caused type I osteogenesis imperfecta in a Chinese family
COL1A1基因的新剪接突变导致中国家族I型成骨不全症
DOI：10.1016/j.gene.2012.04.023
发表时间：2012-07-10
期刊：GENE
影响因子：3.5
作者：Peng, Hao;Zhang, Yuhui;Hu, Zhengmao
通讯作者：Hu, Zhengmao
A Novel Locus for Congenital Simple Microphthalmia Family Mapping to 17p12-q12
先天性单纯性小眼症家族 17p12-q12 定位的新基因座
DOI：10.1167/iovs.10-6747
发表时间：2011-05-01
期刊：INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE
影响因子：4.4
作者：Hu, Zhengmao;Yu, Changhong;Xia, Kun
通讯作者：Xia, Kun
基因间序列调控PITX2导致Axenfeld-Rieger综合征
  • 批准号：
    82271908
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50万元
  • 批准年份：
    2022
  • 负责人：
    胡正茂
  • 依托单位：
    中南大学
CNTN4参与神经发育和精神疾病发生的分子机制研究
  • 批准号：
    81671122
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万元
  • 批准年份：
    2016
  • 负责人：
    胡正茂
  • 依托单位：
    中南大学
新的家族性扩张性心肌病致病基因的精细定位与克隆
  • 批准号：
    30600247
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万元
  • 批准年份：
    2006
  • 负责人：
    胡正茂
  • 依托单位：
    中南大学
国内基金
海外基金