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过表达HGF增强脐带间充质干细胞减少缺血性心肌病恶性室性心律失常发生的机制研究
结题报告
批准号:
81470456
项目类别:
面上项目
资助金额:
72.0 万元
负责人:
张凤祥
依托单位:
学科分类:
H0204.心电活动异常与心律失常
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
张月林、李小荣、顾卫娟、宋桂仙、张健、刘耀武、陈信光、方震、赵李颜
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中文摘要
骨髓间充质干细胞(BMMSCs)移植后在体内生存时间短,增殖能力弱是治疗缺血性心肌病效果欠佳的主要原因。因此寻找移植后在体内生存时间长、增殖能力强的新型干细胞或能改善局部微环境促进细胞增殖的因子,将提高干细胞移植治疗缺血性心肌病恶性室性心律失常的效果。本研究在成功建立免疫缺陷小鼠心肌梗死模型基础上,发现过表达肝细胞生长因子(HGF)的脐带间充质干细胞(UCMSCs)移植治疗,可提高UCMSCs成活率、促进血管增生与Cx43基因表达、减少恶性室性心律失常发生。拟设计体外实验,研究UCMSCs与HGF-UCMSCs在缺氧条件下的生存率,及其条件培养液对缺氧环境下小鼠心肌细胞的保护作用及其机制;拟设计体内实验,研究HGF-UCMSCs移植对缺血性心肌病心功能、心肌细胞凋亡、心肌纤维化、血管神经再生与室性心律失常发生等影响,通过体内外实验研究,阐明过表达HGF的UCMSCs减少室性心律失常发生机制
英文摘要
The survival and reproduction potential of bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) are nonetheless impaired, thus limiting their therapeutic efficiency in patients with ischemic heart disease and ventricular arrhythmias (VA). So, to find the novel stem cells with strong survival and reproduction potential and methods with improving local microenvironment to increase cells survival rate and reproduction ability are very beneficial for ischemic heart disease and VA therapy. On the base of establishing the model of myocardial infarction in severe combined immunodeficiency disease (SCID) mice, and verifying the transplantation of umbilical cord mesenchymal stem cells (UCMSCs) with overexpression of hepatocyte growth factor (HGF) could increase the UCMSCs survival, promote vessel generation and Cx43 gene expression, and reduce the occurrence of malignant VA. We are going to design in vitro experiments, to investigate that survival rate of UCMSCs and HGF-UCMSCs in hypoxia environment, and to investigate that hypoxic- conditioned medium (hy-CdM) protection function and mechanism for neonatal mice cardiomyocytes (NMCs) in hypoxia environment and related mechanism. We are also going to design in vivo experiments, to investigate that the effect of UCMSCs with overexpression of HGF transplantation on cardiac function, myocardium apoptosis, myocardium fibroblast, and nerve and vessel generation. It is to elucidate that the mechanism of UCMSCs with overexpression of HGF transplantation to improve arrhythmia substrate and reduce the occurrence of malignant VA in mice with ischemic heart disease.
骨髓间充质干细胞(BMMSCs)移植后在体内生存时间短,增殖能力弱是治疗缺血性心肌病效果欠佳的主要原因。因此寻找移植后在体内生存时间长、增殖能力强的新型干细胞或能改善局部微环境促进细胞增殖的因子,将提高干细胞移植治疗缺血性心肌病的效果。本研究结果发现过表达肝细胞生长因子(HGF)的脐带间充质干细胞(UCMSCs)(HGF-UC-MSCs)增强UC-MSCs在缺氧环境中的生存能力;HGF-UC-MSCS的缺氧条件培养基可阻止NCM细胞凋亡;缺氧环境中,HGF-UC-MSCs的上清液可促进Akt磷酸化,降低Bax/Bcl-2比例,减少心肌细胞凋亡;缺氧环境中,HGF-UC-MSCs组上清液较UC-MSCs组上清液中HGF, EGF, bFGF与VEGF含量高;HGF-UC-MSCs移植治疗可以缩小心肌梗死面积,改善心功能;在心肌梗死模型中,HGF-UC-MSCs移植可以增强心肌保护作用,减少心肌纤维化;在缺血环境下,HGF-UC-MSCs生存能力增强;HGF-UC-MSCs移植治疗可以减少心肌细胞凋亡,增加血管再生。本研究成果将对缺血性心肌病的治疗提高新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1093/europace/euv049
发表时间:2016
期刊:Europace
影响因子:6.1
作者:Zhang Fengxiang;Yang Bing;Chen Hongwu;Ju Weizhu;Kojodjojo Pipin;Li Mingfang;Gu Kai;Yang Gang;Cao Kejiang;Chen Minglong
通讯作者:Chen Minglong
DOI:10.1161/circep.115.003080
发表时间:2015-12
期刊:Circulation. Arrhythmia and electrophysiology
影响因子:--
作者:Liu Y;Fang Z;Yang B;Kojodjojo P;Chen H;Ju W;Cao K;Chen M;Zhang F
通讯作者:Zhang F
Enhanced cell survival and paracrine effects of mesenchymal stem cells overexpressing hepatocyte growth factor promote cardioprotection in myocardial infarction
过度表达肝细胞生长因子的间充质干细胞增强的细胞存活和旁分泌作用促进心肌梗死的心脏保护作用
DOI:10.1016/j.yexcr.2016.03.024
发表时间:2016
期刊:Experimental Cell Research
影响因子:3.7
作者:Zhao Liyan;Liu Xiaolin;Zhang Yuelin;Liang Xiaoting;Ding Yue;Xu Yan;Fang Zhen;Zhang Fengxiang
通讯作者:Zhang Fengxiang
DOI:doi.org/10.1016/j.jacep.2016.12.018
发表时间:2017
期刊:JACC: Clinical Electrophysiology
影响因子:--
作者:Fengxiang Zhang;David Hamon;Zhen Fang;Yan Xu;Bing Yang;Weizhu Ju;Jason Bradfield;Kalyanam Shivkumar;Minglong Chen;Roderick Tung
通讯作者:Roderick Tung
DOI:10.1016/j.jacep.2016.12.018
发表时间:2017-07-01
期刊:JACC. Clinical electrophysiology
影响因子:--
作者:Zhang, Fengxiang;Hamon, David;Tung, Roderick
通讯作者:Tung, Roderick
通过iPSCs-MSCs外泌体输送Trx1调控脂肪酸代谢稳态减少阿霉素心肌病心房颤动易感性的机制研究
  • 批准号:
    82370333
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    张凤祥
  • 依托单位:
人源iPSCs分化的心肌细胞外泌体PEBP1减少心梗后恶性室性心律失常发生的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    张凤祥
  • 依托单位:
过表达MIF的人源MSCs分泌的外泌体抑制心肌细胞衰老的机制研究
  • 批准号:
    81871113
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    张凤祥
  • 依托单位:
猪源iPS细胞移植治疗对心肌梗死后恶性室性心律失常发生的影响及其电生理机制
  • 批准号:
    81170160
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    张凤祥
  • 依托单位:
过表达Cx43对心肌梗死后室性律失常发生的影响及其机制
  • 批准号:
    30800464
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    张凤祥
  • 依托单位:
国内基金
海外基金