猪源iPS细胞移植治疗对心肌梗死后恶性室性心律失常发生的影响及其电生理机制

干细胞治疗心肌梗死后室性心律失常是近阶段研究的热点。根据本课题研究方案，由上海生命科学院肖磊教授提供本研究所需要猪源iPS细胞（培养、鉴定由上海生命科学完成）。猪心肌梗死模型建立采用猪前降支封堵法，术后7天，开胸行心肌梗死中心、周围局部注射iPSc；细胞注射术后6周，免疫荧光证实梗死区有存活的iPSc；ECT检测iPS细胞组猪的LVEF（%）显著优于PBS组(56.68 ± 4.44 vs.50.93 ± 3.91, P = 0.04)，但依然低于对照组；iPSc组猪的心肌再灌注评分显著优于PBS组(19.33 ± 4.97 vs. 13.67 ± 2.94, P = 0.04)，但依然低于对照组；iPSc组猪的心脏梗死区可见a-SMA/GFP阳性细胞著多于PBS组（26.38 ± 8.17 vs. 11.09 ± 3.93, P = 0.001），iPSc组猪的心脏梗死区和心脏梗死边缘区域可见vWF阳性细胞著多于PBS组（34.89 ± 10.54 vs. 14.63 ± 4.21, P = 0.001)，这些结果显示iPSc在体内可促进血管生成与向心肌细胞样细胞转化；组织学检查发现iPSc组心肌梗死面积显著小于PBS组（14.63 ± 4.21% vs. 4.89 ± 10.54%, P = 0.001)。HE染色显示对照组未见心肌细胞坏死与凋亡，然而在PBS组与iPSc组均可在细胞间质见心肌细胞坏死与中性粒细胞堆积，但在iPSc组可在梗死边缘区可见更多的活心肌岛；iPSc 移植治后SOD水平在iPSc组积显著小于PBS组；iPSc移植可促进血管与CX43表达；iPSc移植后iPSc组交感神经表达积显著低于PBS组（3,684±131 mm2/mm2 vs. 5,324 ± 216 mm2/mm2, P = 0.001），但高于对照组，副交感神经表达在三组之间无显著差异，但副交感/交感在iPSc组显著高于PBS组与对照组。动态心电图提示LF/HF (%) 在iPSc组积显著小于PBS组（2.19 ± 0.21 vs. 3.82 ± 0.58），但高于对照组。iPSc移植可减少室性心律失常诱发。本课题证实iPSc移植治疗可改善心律失常发生基质，减少室性心律失常发生，将为临床缺血性心肌病室性心律失常的干细胞治疗提供依据。