猪源iPS细胞移植治疗对心肌梗死后恶性室性心律失常发生的影响及其电生理机制
批准号:
81170160
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
张凤祥
依托单位:
学科分类:
H0204.心电活动异常与心律失常
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张月林、郦明芳、顾卫娟、李小荣、沈文志、王子盾、倪萍
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中文摘要
恶性室性心律失常是心肌梗死患者猝死的主要原因之一,也是当今心血管领域治疗的难题、研究的重点。干细胞移植给心肌梗死引起的恶性室性心律失常的治疗带来了曙光,因iPS细胞移植治疗不涉及伦理学问题与排斥反应备受青睐。本课题在成功培养猪源iPS细胞、建立猪心肌梗死模型并证实iPS细胞移植治疗可以缩小梗死区疤痕面积,减少恶性室性心律失常发生的基础上,拟采用细胞与临床电生理和分子生物学技术进一步研究iPS细胞移植治疗对心肌组织疤痕的均质性、电传导异向性、心肌细胞膜离子通道基因表达、Cx43基因表达与细胞内分布排列等心律失常基质的影响。以阐明iPS细胞移植治疗减少心肌梗死后恶性室性心律失常发生的电生理机制,将为临床心肌梗死后恶性室性心律失常的治疗提供新思路。
英文摘要
干细胞治疗心肌梗死后室性心律失常是近阶段研究的热点。根据本课题研究方案,由上海生命科学院肖磊教授提供本研究所需要猪源iPS细胞(培养、鉴定由上海生命科学完成)。猪心肌梗死模型建立采用猪前降支封堵法,术后7天,开胸行心肌梗死中心、周围局部注射iPSc;细胞注射术后6周,免疫荧光证实梗死区有存活的iPSc;ECT检测iPS细胞组猪的LVEF(%)显著优于PBS组(56.68 ± 4.44 vs.50.93 ± 3.91, P = 0.04),但依然低于对照组;iPSc组猪的心肌再灌注评分显著优于PBS组(19.33 ± 4.97 vs. 13.67 ± 2.94, P = 0.04),但依然低于对照组;iPSc组猪的心脏梗死区可见a-SMA/GFP阳性细胞著多于PBS组(26.38 ± 8.17 vs. 11.09 ± 3.93, P = 0.001),iPSc组猪的心脏梗死区和心脏梗死边缘区域可见vWF阳性细胞著多于PBS组(34.89 ± 10.54 vs. 14.63 ± 4.21, P = 0.001),这些结果显示iPSc在体内可促进血管生成与向心肌细胞样细胞转化;组织学检查发现iPSc组心肌梗死面积显著小于PBS组(14.63 ± 4.21% vs. 4.89 ± 10.54%, P = 0.001)。HE染色显示对照组未见心肌细胞坏死与凋亡,然而在PBS组与iPSc组均可在细胞间质见心肌细胞坏死与中性粒细胞堆积,但在iPSc组可在梗死边缘区可见更多的活心肌岛;iPSc 移植治后SOD水平在iPSc组积显著小于PBS组;iPSc移植可促进血管与CX43表达;iPSc移植后iPSc组交感神经表达积显著低于PBS组(3,684±131 mm2/mm2 vs. 5,324 ± 216 mm2/mm2, P = 0.001),但高于对照组,副交感神经表达在三组之间无显著差异,但副交感/交感在iPSc组显著高于PBS组与对照组。动态心电图提示LF/HF (%) 在iPSc组积显著小于PBS组(2.19 ± 0.21 vs. 3.82 ± 0.58),但高于对照组。iPSc移植可减少室性心律失常诱发。本课题证实iPSc移植治疗可改善心律失常发生基质,减少室性心律失常发生,将为临床缺血性心肌病室性心律失常的干细胞治疗提供依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1371/journal.pone.0066688
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Li X;Zhang F;Song G;Gu W;Chen M;Yang B;Li D;Wang D;Cao K
通讯作者:Cao K
Magnetic versus manual catheter navigation for mapping and ablation of right ventricular outflow tract ventricular arrhythmias: A randomized controlled study
磁力导管导航与手动导管导航对右心室流出道室性心律失常的标测和消融:一项随机对照研究
DOI:10.1016/j.hrthm.2013.05.012
发表时间:2013-08-01
期刊:HEART RHYTHM
影响因子:5.5
作者:Zhang, Fengxiang;Yang, Bing;Chen, Minglong
通讯作者:Chen, Minglong
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国心脏起搏与心电生理杂志
影响因子:--
作者:陈信光;杨国平;汪道武;曹克将
通讯作者:曹克将
DOI:10.1007/s12013-014-0369-7
发表时间:2014-11
期刊:Cell Biochemistry and Biophysics
影响因子:2.6
作者:G. Song;Xiaorong Li;Yahui Shen;L. Qian;X. Kong;Minglong Chen;K. Cao;Fengxiang Zhang
通讯作者:G. Song;Xiaorong Li;Yahui Shen;L. Qian;X. Kong;Minglong Chen;K. Cao;Fengxiang Zhang
Transplantation of iPSc Ameliorates Neural Remodeling and Reduces Ventricular Arrhythmias in a Post‐Infarcted Swine Model
iPSc 移植可改善梗塞后猪模型的神经重塑并减少室性心律失常
DOI:10.1002/jcb.24687
发表时间:2014-03
期刊:J. Cell. Biochem
影响因子:--
作者:张凤祥;宋桂仙;李小荣;曹克将
通讯作者:曹克将
通过iPSCs-MSCs外泌体输送Trx1调控脂肪酸代谢稳态减少阿霉素心肌病心房颤动易感性的机制研究
- 批准号:82370333
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:张凤祥
- 依托单位:
人源iPSCs分化的心肌细胞外泌体PEBP1减少心梗后恶性室性心律失常发生的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:张凤祥
- 依托单位:
过表达MIF的人源MSCs分泌的外泌体抑制心肌细胞衰老的机制研究
- 批准号:81871113
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:张凤祥
- 依托单位:
过表达HGF增强脐带间充质干细胞减少缺血性心肌病恶性室性心律失常发生的机制研究
- 批准号:81470456
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张凤祥
- 依托单位:
过表达Cx43对心肌梗死后室性律失常发生的影响及其机制
- 批准号:30800464
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:张凤祥
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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