NRSF负性调控myocardin诱导的心肌肥厚的表观遗传学机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    31570764
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    62.0万
  • 负责人：
    张同存
  • 依托单位：
    武汉科技大学
  • 学科分类：
    C0502.分子生物物理
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Transcriptional regulation of the genes to control cardiac hypertrophy is one of the most important mechanisms of hypertrophic development. Interactions of protein-protein among transcriptional factors and secondary epigenetic changes provide perfectly gene transcriptional control. Myocardin is a serum response factor (SRF) powerful co-transcriptional factor, which activates the expression of hypertrophic marker genes and then triggers myocardial hypertrophy. Neuronal restrictive silencer factor (NRSF) can negatively regulate hypertrophic genes. Our previous studies have demonstrated that NRSF can inhibit myocardin- induced myocardial hypertrophy. On the basis of this, it will be investigated the related mechanisms that NRSF inhibits the cardiac hypertrophy by cellular and molecular biology technology. These mechanisms will include the two protein interaction and thus reduce myocardin and SRF binding to weaken the activation of hypertrophic gene transcription. Furthermore, it will also be investigated that the exchanges of histone acetylation/ deacetylation and the same site of lysine methylation or acetylation on histone could be caused by them. At the same time, related transgenic mice will be used in this study to demonstrate that NRSF inhibits myocardin triggering myocardial hypertrophy and the mechanisms. In conclusion, this study will provide the novel evidence and mechanism that NRSF negatively regulates myocardial hypertrophy to be triggered by myocardin activation and the mechanism, new theoretical basis for prevention and treatment of myocardial hypertrophy as well.
控制心肌肥厚发生发展的中心环节是相关基因转录调控，蛋白质转录因子间相互作用及表观遗传机制为机体提供了精细的转录控制。Myocardin是血清反应因子（SRF）强力辅助因子，激活肥厚标志基因其表达，触发心肌肥厚。神经限制性沉默因子（NRSF）负性调控肥厚基因表达。我们前期证明NRSF抑制Myocardin诱导心肌肥厚，本研究在此基础上，将利用细胞和分子生物学技术，阐明NRSF抑制Myocardin介导心肌肥厚机制，包括二者蛋白相互作用，降低myocardin与SRF结合,减弱其对肥厚基因转录激活；抑制组蛋白乙酰化；对组蛋白相同位点赖氨酸甲基化或乙酰化修饰产生相反效应等。同时，利用转基因小鼠，证明NRSF抑制myocardin触发的心肌肥厚及上述机制。总之，本研究在分子-细胞-整体水平，证明NRSF.抑制Myocardin触发的心肌肥厚及上述机制，为心肌肥厚防治提供新的理论依据。

结项摘要

蛋白质转录因子间相互作用为机体提供了更精细的转录调节，但也使转录调控更为复杂。Myocardin是血清反应因子（SRF）强力辅助转录因子，可激活心肌肥厚基因转录，诱发心肌肥厚。NRSF也可促发心肌肥厚。但二者共同作用时，NRSF却抑制Myocardin对心肌肥厚基因的激活。在我们先前这些发现基础上，本研究将进一步在转基因整体动物水平上，证明其相互作用，并利用各种细胞分子生物学手段，阐明NRSF抑制Myocardin介导的心肌肥厚机制。包括NRSF与Myocardin蛋白-蛋白相互作用，降低其与SRF结合；抑制Myocardin表达并使其磷酸化降低其活性；激活miR-133转录和表达，加强miR-133对SRF反馈抑制等。最终，在分子-细胞-整体水平上，证明NRSF抑制Myocardin触发的心肌肥厚最新分子机制。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Myocardin and Stat3 act synergistically to inhibit cardiomyocyte apoptosis.
Myocardin 和 Stat3 协同作用抑制心肌细胞凋亡
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.20450
  • 发表时间：
    2017-11-21
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xiang Y;Liao XH;Li JP;Li H;Qin H;Yao A;Yu CX;Hu P;Guo W;Gu CJ;Zhang TC
  • 通讯作者：
    Zhang TC
A regulation loop between Nrf1α and MRTF-A controls migration and invasion in MDA-MB-231 breast cancer cells.
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  • DOI：
    10.3892/ijmm.2018.3816
  • 发表时间：
    2018-11
  • 期刊：
    International journal of molecular medicine
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Xu Y;Luo Y;Liang C;Xing W;Zhang T
  • 通讯作者：
    Zhang T
Hyperoside and let-7a-5p synergistically inhibits lung cancer cell proliferation via inducing G1/S phase arrest
金丝桃苷和let-7a-5p通过诱导G1/S期阻滞协同抑制肺癌细胞增殖
  • DOI：
    10.1016/j.gene.2018.09.011
  • 发表时间：
    2018-12-30
  • 期刊：
    GENE
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Li, Jia-Peng;Liao, Xing-Hua;Zhang, Tong-Cun
  • 通讯作者：
    Zhang, Tong-Cun
VEGF-A Stimulates STAT3 Activity via Nitrosylation of Myocardin to Regulate the Expression of Vascular Smooth Muscle Cell Differentiation Markers.
VEGF-A 通过心肌素的亚硝基化刺激 STAT3 活性，调节血管平滑肌细胞分化标志物的表达
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-02907-6
  • 发表时间：
    2017-06-01
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Liao XH;Xiang Y;Li H;Zheng L;Xu Y;Xi Yu C;Li JP;Zhang XY;Xing WB;Cao DS;Bao LY;Zhang TC
  • 通讯作者：
    Zhang TC
The mechanism of myocardial hypertrophy regulated by the interaction between mhrt and myocardin
MHRT与心肌素相互作用调控心肌肥厚的机制
  • DOI：
    10.1016/j.cellsig.2017.11.007
  • 发表时间：
    2018-03-01
  • 期刊：
    CELLULAR SIGNALLING
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Luo, Ying;Xu, Yao;Zhang, Tongcun
  • 通讯作者：
    Zhang, Tongcun

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    张同存
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    2017-11
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张同存

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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