转录因子Sox11对小鼠脊髓损伤修复的作用及机制的实验研究

脊髓损伤后，内源性神经干细胞（Neural stem cells,NSCs）被激活，参与损伤后自我修复。但对哺乳动物而言，损伤所诱导的内源性NSCs的原位自我修复还不足以达到修复受损神经通路的功能，目前尚无有效措施充分动员内源性NSCs参与中枢神经系统损伤后的神经再生。本课题利用本实验室建立的脊髓半切损伤模型，研究了脊髓损伤后Sox11的时空表达规律；并在脊髓半切损伤模型的基础上，于损伤局部注射携带Sox11慢病毒表达载体，研究了外源性Sox11对内源性神经再生及运动功能恢复的影响，并探讨了其可能的作用机制。结果发现脊髓损伤后，Sox11主要表达在Nestin(+)及Doublecortin(+)的内源性神经干细胞以及分化中的神经元上。原位注射携带Sox11慢病毒表达载体，能够明显促进脊髓内Nestin、Doublecortin、BDNF的表达，有利于脊髓损伤后脊髓组织内的神经再生。BMS评分结果也显示原位注射携带Sox11慢病毒表达载体能够明显促进脊髓损伤后运动功能的恢复。这些结果为利用内源性NSCs治疗神经系统损害性疾病实现神经重塑、提高脊髓损伤基因治疗的效果提供实验依据。