课题基金基金详情
转录因子Sox11对小鼠脊髓损伤修复的作用及机制的实验研究
结题报告
批准号:
81100919
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
郭雨霁
依托单位:
学科分类:
H0910.神经损伤、修复与再生
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨杰、刘尚明、高青、赵世斗、王俊涛
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中文摘要
脊髓损伤后,内源性神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)被激活,参与损伤后自我修复。但对哺乳动物而言,损伤所诱导的内源性NSCs的原位自我修复还不足以达到修复受损神经通路的功能,目前尚无有效措施充分动员内源性NSCs参与中枢神经系统损伤后的神经再生。前期研究发现转录因子Sox11在脊髓损伤后表达明显增强,分布在内源性NSCs和正在形成中的神经元中,阻断其表达后,内源性NSCs的增殖及迁移明显受到抑制,揭示Sox11可能参与内源性NSCs神经分化的调控。本课题将在此基础上,拟采用小鼠脊髓半切损伤模型,于损伤局部注射Sox11腺相关病毒表达载体和Sox11 特异的morpholino,在体研究Sox11对内源性NSCs的动员作用及其在其神经分化过程中的调控作用,并探讨其相关机制,为利用内源性NSCs治疗神经系统损害性疾病实现神经重塑、提高脊髓损伤基因治疗的效果提供实验依据。
英文摘要
脊髓损伤后,内源性神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)被激活,参与损伤后自我修复。但对哺乳动物而言,损伤所诱导的内源性NSCs的原位自我修复还不足以达到修复受损神经通路的功能,目前尚无有效措施充分动员内源性NSCs参与中枢神经系统损伤后的神经再生。本课题利用本实验室建立的脊髓半切损伤模型,研究了脊髓损伤后Sox11的时空表达规律;并在脊髓半切损伤模型的基础上,于损伤局部注射携带Sox11慢病毒表达载体,研究了外源性Sox11对内源性神经再生及运动功能恢复的影响,并探讨了其可能的作用机制。结果发现脊髓损伤后,Sox11主要表达在Nestin(+)及Doublecortin(+)的内源性神经干细胞以及分化中的神经元上。原位注射携带Sox11慢病毒表达载体,能够明显促进脊髓内Nestin、Doublecortin、BDNF的表达,有利于脊髓损伤后脊髓组织内的神经再生。BMS评分结果也显示原位注射携带Sox11慢病毒表达载体能够明显促进脊髓损伤后运动功能的恢复。这些结果为利用内源性NSCs治疗神经系统损害性疾病实现神经重塑、提高脊髓损伤基因治疗的效果提供实验依据。
期刊论文列表
专著列表
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Granulocyte colony-stimulating factor improves neuron survival in experimental spinal cord injury by regulating nucleophosmin-1 expression
粒细胞集落刺激因子通过调节 nucleophosmin-1 表达改善实验性脊髓损伤中的神经元存活
DOI:10.1002/jnr.23362
发表时间:2014-06-01
期刊:JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
影响因子:4.2
作者:Guo, Yuji;Liu, Shangming;Hao, Aijun
通讯作者:Hao, Aijun
Sox11 promotes endogenous neurogenesis and locomotor recovery in mice spinal cord injury
Sox11促进小鼠脊髓损伤的内源性神经发生和运动恢复
DOI:10.1016/j.bbrc.2014.02.103
发表时间:2014-04-18
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Guo, Yuji;Liu, Shangming;Yang, Jie
通讯作者:Yang, Jie
DOI:--
发表时间:2012
期刊:解剖学报
影响因子:--
作者:张慧;郭雨霁;邴鲁军;刘尚明;郝爱军
通讯作者:郝爱军
DOI:--
发表时间:2012
期刊:山东大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:张慧;郭雨霁;郝爱军;马保华
通讯作者:马保华
GRANULOCYTE COLONY-STIMULATING FACTOR IMPROVES ALTERNATIVE ACTIVATION OF MICROGLIA UNDER MICROENVIRONMENT OF SPINAL CORD INJURY
粒细胞集落刺激因子改善脊髓损伤微环境下小胶质细胞的选择性激活。
DOI:10.1016/j.neuroscience.2013.01.047
发表时间:2013-05-15
期刊:NEUROSCIENCE
影响因子:3.3
作者:Guo, Y.;Zhang, H.;Hao, A.
通讯作者:Hao, A.
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