miR7a和miR7b在斑马鱼心血管发育过程中的功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000640
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    贾海波
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    C1204.组织器官发育及体外构建
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Gridlock（Grl）基因作为Notch 信号通路的下游成员，在血管动静脉分化及房室瓣膜的形成过程中起着十分关键的调节作用，但对其精细的分子调控机制及其信号调节网络还知之甚少。我们最近研究结果表明，斑马鱼中的Grl 基因和Gata5 基因相互拮抗，共同控制心肌细胞的生长和增殖。同时，结合生物信息学预测和不同物种的保守型分析结果，我们推测Grl 基因为miR7a 和miR7b 的目标靶基因。体内GFP 报告基因载体RNA 与miR7a和miR7b 的共同显微注射结果证实miR7a 和miR7b 可以抑制Grl 基因的表达水平。本申请拟通过功能研究来进一步揭示miR7a 和miR7b 在心脏心肌细胞增殖, 血管动静脉分化以及房室瓣膜形成环节中的关键调控作用，旨在为更全面而系统的认识先天性心血管疾病的分子基础，进而为心血管疾病的检测，预防和基因治疗提供新的靶点和思路。

结项摘要

本课题在国家自然科学基金青年项目的资助下，通过生物信息学，高通量测序及基因功能研究等手段重点研究了斑马鱼microRNA及其靶基因在心血管及血液发生过程中的功能研究，为先天性心肌肥大和红细胞再生障碍性贫血疾病的诊断，预防和基因治疗提供新的靶点。其特色和创新之处主要有：.1）.利用前期鉴定斑马鱼Grl突变体作为良好的先天性心肌肥大和房室瓣膜缺陷动物疾病模型进行miRNA的筛选是其特色和创新之一。.2）.通过高通量深度测序整合miRNA芯片技术对斑马鱼心脏发育过程中的miRNA的整体详细探索及综合生物信息学，mRNA芯片和miRNA芯片结果筛选相应miRNA靶位点是其特色和创新之二。.3）.综合采用等点聚焦检测，Brdu标记技术，H3P标记技术等多种先进的技术检测miRNA 在斑马鱼心脏早期发生过程中的功能研究是其特色和创新之三。.本研究同时形成一个稳定的、多学科交叉的科研人员梯队；培养2名博士和8名硕士，博士后出站一名， 硕士毕业3名；结果以论文形式公开发表，在国外学术期刊上发表SCI论文5篇， 1篇BMC genomics，2篇Plos One， 1篇Oncoimmunology， 1篇 Int J Biochem Mol Biol 均标注由本基金的资助。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
TLR4 signaling induces the release of microparticles by tumor cells that regulate inflammatory cytokine IL-6 of macrophages via microRNA let-7b.
TLR4信号传导诱导肿瘤细胞释放微粒，通过microRNA let-7b调节巨噬细胞的炎症细胞因子IL-6
  • DOI：
    10.4161/onci.19854
  • 发表时间：
    2012-08-01
  • 期刊：
    Oncoimmunology
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Li D;Jia H;Zhang H;Lv M;Liu J;Zhang Y;Huang T;Huang B
  • 通讯作者：
    Huang B
TLR signaling induces tumor derived microparticles releasing and down-regulate inflammatory cytokine IL-6 via miRNA let-7b pathway
TLR 信号传导通过 miRNA let-7b 途径诱导肿瘤衍生微粒释放并下调炎症细胞因子 IL-6
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    oncoimmunology
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    贾海波
  • 通讯作者：
    贾海波
Comparative and evolutionary analysis of the HES/HEY gene family reveal exon/intron loss and teleost specific duplication events.
HES/HEY 基因家族的比较和进化分析揭示了外显子/内含子丢失和硬骨鱼特异性重复事件
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0040649
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhou M;Yan J;Ma Z;Zhou Y;Abbood NN;Liu J;Su L;Jia H;Guo AY
  • 通讯作者：
    Guo AY
Transcriptome analysis of the zebrafish model of Diamond-Blackfan anemia from RPS19 deficiency via p53-dependent and -independent pathways.
通过 p53 依赖和独立途径对 RPS19 缺乏引起的 Diamond-Blackfan 贫血斑马鱼模型进行转录组分析
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0071782
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Jia Q;Zhang Q;Zhang Z;Wang Y;Zhang W;Zhou Y;Wan Y;Cheng T;Zhu X;Fang X;Yuan W;Jia H
  • 通讯作者：
    Jia H
MicroRNA and transcription factor co-regulatory network analysis reveals miR-19 inhibits CYLD in T-cell acute lymphoblastic leukemia.
MicroRNA和转录因子共调控网络分析揭示miR-19抑制T细胞急性淋巴细胞白血病中的CYLD
  • DOI：
    10.1093/nar/gks175
  • 发表时间：
    2012-07
  • 期刊：
    Nucleic acids research
  • 影响因子：
    14.9
  • 作者：
    Ye H;Liu X;Lv M;Wu Y;Kuang S;Gong J;Yuan P;Zhong Z;Li Q;Jia H;Sun J;Chen Z;Guo AY
  • 通讯作者：
    Guo AY

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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