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斑马鱼少突胶质细胞调控因子zLINGO-1的鉴定与相关视神经髓鞘功能的研究
结题报告
批准号:
31070950
项目类别:
面上项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
胡兵
依托单位:
学科分类:
C0902.发育与衰老神经生物学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
白永胜、邹苏琪、殷梧、申芳、胡春瑞、李亚娟
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中文摘要
髓鞘化即神经胶质细胞辨识并附着到轴突合适位置而形成多层紧密包裹的髓鞘的过程。为探究中枢脱髓鞘原因并寻找有效诊治手段,有必要对脱髓鞘和发育过程中髓鞘形成展开细致的研究。现有假说提示少胶质细胞分化和成熟调控阶段紊乱导致再髓鞘失败。成年斑马鱼具有高度分化和完整的髓鞘, 视神经损伤后再生过程中再髓鞘机理未有报道,是一个非常适宜开展中枢神经损伤后髓鞘修复过程分子机理研究的模式动物。LINGO-1是少突胶质细胞分化成熟的负调控因子。拟利用斑马鱼胚胎透明、遗传操作方便及直接在位活体动态观察少突胶质细胞行为的方法等特点,在斑马鱼上鉴定人Lingo-1同源蛋白并研究其在视神经损伤后髓鞘修复的功能, 构建zLINGO-1特异性基因标记转基因鱼品系和条件性过表达疾病模型用于探索LINGO-1调节少突胶质细胞包裹和形成髓鞘的过程,进一步理解神经系统损伤修复机制,并为大规模筛选脱髓鞘疾病先导药物提供平台。
英文摘要
髓鞘化即神经胶质细胞辨识并附着到轴突合适位置而形成多层紧密包裹的髓鞘的过程。为探究中枢脱髓鞘原因并寻找有效诊治手段,有必要对脱髓鞘和发育过程中髓鞘形成展开细致的研究。现有假说提示少胶质细胞分化和成熟调控阶段紊乱导致再髓鞘失败。成年斑马鱼具有高度分化和完整的髓鞘, 视神经损伤后再生过程中再髓鞘机理未有报道,是一个非常适宜开展中枢神经损伤后髓鞘修复过程分子机理研究的模式动物。LINGO-1是少突胶质细胞分化成熟的负调控因子。拟利用斑马鱼胚胎透明、遗传操作方便及直接在位活体动态观察少突胶质细胞行为的方法等特点,在斑马鱼上鉴定人Lingo-1同源蛋白并研究其在视神经损伤后髓鞘修复的功能, 构建zLINGO-1特异性基因标记转基因鱼品系和条件性过表达疾病模型用于探索LINGO-1调节少突胶质细胞包裹和形成髓鞘的过程,进一步理解神经系统损伤修复机制,并为大规模筛选脱髓鞘疾病先导药物提供平台。.在本课题研究中,采用多种生物学技术研究了斑马鱼lingo1基因表达,并初步鉴定了斑马鱼Lingo1b蛋白功能(Experimental Neurology, 2013 online),另外申请了一项发明专利,为进一步使用斑马鱼这种模式动物来研究多发性硬化症的分子机制和损伤后修复过程提供了基础。我们在斑马鱼上首次成功地构建顶盖逆行标记视网膜节细胞RGC,统计了视神经损伤后RGC的再生与存活,发现RGC的新生并不是视神经功能恢复的主要策略(PLoS One,2013)。在项目执行期间,还加强与美国普渡大学的合作。双方合作搭建了连续激光光源受激拉曼散射(cw-SRS)显微镜,该成像技术不需要额外染料分子或荧光蛋白标记,针对分子键振动进行成像,具有非侵入性的优点,在生物学和医学成像领域(如髓鞘的非标记成像)有着非常重要的作用(optic Letter, 2013)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:遗传
影响因子:--
作者:黄玉斌;邹苏琪;殷梧;王昆;王晗;胡兵
通讯作者:胡兵
Stimulated Raman scattering imaging by continuous-wave laser excitation.
通过连续波激光激发的受激拉曼散射成像。
DOI:10.1364/ol.38.001479
发表时间:2013-05-01
期刊:Optics letters
影响因子:3.6
作者:Hu CR;Slipchenko MN;Wang P;Wang P;Lin JD;Simpson G;Hu B;Cheng JX
通讯作者:Cheng JX
Establishment of Multi-Site Infection Model in Zebrafish Larvae for Studying Staphylococcus aureus Infectious Disease
斑马鱼幼虫多部位感染模型的建立用于研究金黄色葡萄球菌传染病
DOI:10.1016/j.jgg.2012.07.006
发表时间:2012-09-01
期刊:JOURNAL OF GENETICS AND GENOMICS
影响因子:5.9
作者:Li, Ya-juan;Hu, Bing
通讯作者:Hu, Bing
DOI:10.1016/j.expneurol.2013.11.012
发表时间:2014-01-01
期刊:EXPERIMENTAL NEUROLOGY
影响因子:5.3
作者:Yin, Wu;Hu, Bing
通讯作者:Hu, Bing
Neurogenesis of retinal ganglion cells is not essential to visual functional recovery after optic nerve injury in adult zebrafish.
视网膜神经节细胞的神经发生对于成年斑马鱼视神经损伤后的视觉功能恢复并不重要
DOI:10.1371/journal.pone.0057280
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zou S;Tian C;Ge S;Hu B
通讯作者:Hu B
单细胞水平干预微小RNA调控斑马鱼毛特纳运动神经元轴突再生
  • 批准号:
    82071357
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    胡兵
  • 依托单位:
应用在位活体实时成像研究斑马鱼毛特纳运动神经再生和髓鞘再建
  • 批准号:
    31771183
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    胡兵
  • 依托单位:
应用在位活体实时共聚焦成像研究斑马鱼毛特纳运动神经与少突胶质细胞发育的相互作用
  • 批准号:
    31571068
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    64.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    胡兵
  • 依托单位:
稳态强磁场下可视化脊椎动物的神经发育和神经功能研究
  • 批准号:
    U1332136
  • 项目类别:
    联合基金项目
  • 资助金额:
    66.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    胡兵
  • 依托单位:
爪蟾蝌蚪嗅球神经环路中间神经元颗粒细胞的动态形态可塑性研究
  • 批准号:
    91132724
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    胡兵
  • 依托单位:
爪蟾视网膜-顶盖突触前神经元活动性调控该突触形成和稳定的研究
  • 批准号:
    30870833
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    胡兵
  • 依托单位:
国内基金
海外基金