TMPRSS4诱导肝癌EMT发生的机制及其在预测肝癌复发转移及预后中的作用

肝癌术后的复发转移是进一步提高肝癌远期疗效的瓶颈。研究表明上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions, EMT)是肝癌发生侵袭转移的重要原因，但其发生的机制不明。我们的前期工作发现不同转移潜能人肝癌细胞TMPRSS4表达不同，TMPRSS4高表达者其侵袭转移潜能增强，同时伴有EMT相关基因产物表达增强, 提示TMPRSS4可能与肝癌EMT的发生及侵袭转移有关。本课题在前期工作基础上，应用siRNA干扰及慢病毒转染技术调控肝癌细胞TMPRSS4的表达, 观察其对肝癌侵袭转移潜能、EMT相关基因产物、EMT相关细胞信号通路及下游关键转录因子的作用，以求明确TMPRSS4在肝癌EMT发生及侵袭转移中的作用机制。 我们发现TMPRSS4过表达可通过激活ERK1/2及p38MAPK信号通路激活EMT信号转录因子Slug，上调Vimentin，N-cadherin，Fibronectin的表达，抑制E-cadherin的表达，细胞发生EMT并且运动、黏附、侵袭及转移能力显著增强。我们进而通过肝癌组织芯片及临床数据库，发现TMPRSS4的表达与肝癌患者术后的复发及预后相关，从而明确其作为肝癌复发及预后预测诊断指标和干预靶点的可行性，为临床预测肝癌复发转移和靶向治疗提供了理论依据和实践基础。