TMPRSS4诱导肝癌EMT发生的机制及其在预测肝癌复发转移及预后中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901444
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    李涛
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肝癌术后的复发转移是进一步提高肝癌远期疗效的瓶颈。研究表明上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions, EMT)是肝癌发生侵袭转移的重要原因，但其发生的机制不明。我们的前期工作发现不同转移潜能人肝癌TMPRSS4表达不同，TMPRSS4高表达者其侵袭转移潜能增强，同时伴有EMT相关基因产物表达增强,提示TMPRSS4可能与肝癌EMT的发生及侵袭转移有关。本课题拟在前期工作基础上，应用siRNA干扰及转染技术调控肝癌细胞TMPRSS4 的表达,观察其对肝癌侵袭转移潜能、EMT相关基因产物、EMT相关细胞信号通路及下游关键转录抑制因子的作用，明确TMPRSS4在肝癌EMT发生及侵袭转移中的作用机制。进而采用肝癌组织芯片对TMPRSS4进行验证，探讨其作为肝癌转移复发预测诊断指标和干预靶点的可行性，从而为临床预测肝癌复发转移和靶向治疗提供理论依据和实践基础

结项摘要

肝癌术后的复发转移是进一步提高肝癌远期疗效的瓶颈。研究表明上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions, EMT)是肝癌发生侵袭转移的重要原因，但其发生的机制不明。我们的前期工作发现不同转移潜能人肝癌细胞TMPRSS4表达不同，TMPRSS4高表达者其侵袭转移潜能增强，同时伴有EMT相关基因产物表达增强, 提示TMPRSS4可能与肝癌EMT的发生及侵袭转移有关。本课题在前期工作基础上，应用siRNA干扰及慢病毒转染技术调控肝癌细胞TMPRSS4的表达, 观察其对肝癌侵袭转移潜能、EMT相关基因产物、EMT相关细胞信号通路及下游关键转录因子的作用，以求明确TMPRSS4在肝癌EMT发生及侵袭转移中的作用机制。 我们发现TMPRSS4过表达可通过激活ERK1/2及p38MAPK信号通路激活EMT信号转录因子Slug，上调Vimentin，N-cadherin，Fibronectin的表达，抑制E-cadherin的表达，细胞发生EMT并且运动、黏附、侵袭及转移能力显著增强。我们进而通过肝癌组织芯片及临床数据库，发现TMPRSS4的表达与肝癌患者术后的复发及预后相关，从而明确其作为肝癌复发及预后预测诊断指标和干预靶点的可行性，为临床预测肝癌复发转移和靶向治疗提供了理论依据和实践基础。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
透明细胞型肝癌术后早期及晚期复发的多因素分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李涛
  • 通讯作者：
    李涛
跨膜丝氨酸蛋白酶4诱导放疗后肝细胞癌转移的机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李涛
  • 通讯作者：
    李涛
Radiation enhances long-term metastasis potential of residual hepatocellular carcinoma in nude mice through TMPRSS4-induced epithelial-mesenchymal transition
放射通过TMPRSS4诱导的上皮间质转化增强裸鼠残留肝细胞癌的长期转移潜力
  • DOI：
    10.1038/cgt.2011.29
  • 发表时间：
    2011-09-01
  • 期刊：
    CANCER GENE THERAPY
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Li, T.;Zeng, Z-C;Tang, Z-Y
  • 通讯作者：
    Tang, Z-Y
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李涛;汤钊猷;周建炜;樊嘉;胡三元;智绪亭
  • 通讯作者：
    智绪亭
胆管内乳头状肿瘤的临床病理分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李涛
  • 通讯作者：
    李涛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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