Rab42通过PI3K/Akt信号通路调控肝癌生长转移的作用及机制研究
批准号:
81874178
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
李涛
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
董兆如、智绪亭、陈志强、洪建国、武瑞、刘凯旋、姚晟玉、颜伦杰
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
Rab蛋白作为细胞内囊泡运输的分子开关,在囊泡运输的不同阶段发挥重要作用。Rab蛋白表达改变或发生突变,会导致囊泡运输障碍,不仅影响细胞的分泌、胞吞及信号转导,还影响肿瘤细胞增殖、凋亡、分化与转移。Rab42是Rab家族新发现的一个蛋白,其功能及在肿瘤发生发展中的作用目前国内外并无相关研究。我们前期研究发现Rab42表达增加会促进肝癌的增殖和侵袭,并通过对不同Rab42表达水平肝癌细胞的差异表达基因进行KEGG富集分析,初步发现以PI3K/Akt为主的信号通路的改变。我们推测Rab42可能通过PI3K/Akt信号通路来调控肝癌的生长转移。本项目欲进一步证实上述假说,明确Rab42调控肝癌生长转移的具体作用机制,并探讨Rab42作为肝癌转移复发的分子预测标记和治疗靶点的可行性,以完善Rab蛋白家族对肿瘤调控作用机制的理解,为预测肝癌复发转移和靶向治疗提供新的思路,以进一步提高肝癌病人的预后
英文摘要
As a molecular switch for intracellular vesicle transport, Rab protein plays an important role in different stages of vesicle transport. Altered expression or mutation of Rab protein can lead to vesicle transport disorder, which not only affects cell secretion, endocytosis and signal transduction, but also affects tumor cell proliferation, apoptosis, differentiation and metastasis. Rab42 is a recently detected protein of the Rab family, and its function and relation to tumor development have not been investigated yet. Our previous studies found that increased expression of Rab42 significantly promoted the proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma (HCC), and HCC cells with different Rab42 expression demonstrated differentially expressed genes. Further KEGG pathway enrichment analysis revealed that PI3K/Akt signal pathway was significantly affected. Therefore, we speculate that Rab42 may regulate the growth and metastasis of HCC via the PI3K/Akt signaling pathway. In this study, we want to confirm the above hypothesis and clarify the definite mechanism of Rab42 in regulating the growth and metastasis of HCC. In addition, we also want to explore the feasibility of Rab42 as a prognostic factor and potential therapeutic target for HCC. These studies will contribute to the understanding of Rab protein family in regulating tumors, provide new ideas to target treatment for HCC, and thereby help to improve the prognosis of HCC patients.
作为肝癌大国,我国肝癌的防治形势依旧严峻。全面深入研究调控肝癌发生发展的基因及相关信号通路,有助于寻找肝癌新的治疗靶点及分子预测标记,从而最大限度地抑制肝癌进展,改善肝癌患者预后。我们的研究明确了Rab42在肝癌组织中的表达变化,阐明了Rab42对肝癌细胞生物学功能的影响;同时分析Rab42蛋白水平在肝癌组织中的表达变化及其与肝癌患者预后的关系。我们还阐明了内源性大麻素2-AG及其合成酶DAGLA在促进肝癌进展、诱导索拉非尼耐药中的作用。我们发现DAGLA及2-AG在肝癌组织中呈高表达状态,高表达者生存时间较低表达者显著缩短。进一步研究发现,DAGLA/2-AG轴可促进肝癌的增殖、克隆形成、迁移及侵袭,并介导索拉非尼耐药。机制研究表明,DAGLA/2-AG轴能抑制LATS1磷酸化,抑制YAP磷酸化并促进其核转位,该过程可被激活的PI3K/AKT通路强化。YAP入核后与TEAD2组成转录因子复合体,结合PHLDA2启动子,促进PHLDA2的转录表达,诱导肝癌EMT发生,调控p57表达水平,最终促进肝癌进展。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1007/s00432-022-04133-8
发表时间:--
期刊:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
影响因子:--
作者:Zi-Niu Ding;Guang-Xiao Meng;Jun-Shuai Xue;Lun-Jie Yan;Hui Liu;Yu-Chuan Yan;Zhi-Qiang Chen;Jian-Guo Hong;Dong-Xu Wang;Zhao-Ru Dong;Tao Li
通讯作者:Tao Li
DOI:10.3389/fimmu.2022.827788
发表时间:2022
期刊:Frontiers in Immunology
影响因子:7.3
作者:Cheng-Long Han;Guang-Xiao Meng;Zi-Niu Ding;Zhao-Ru Dong;Zhi-Qiang Chen;Jian-Guo Hong;Lun-Jie Yan;Hui Liu;Bao-Wen Tian;Long-Shan Yang;Jun-Shuai Xue;Tao Li
通讯作者:Tao Li
RECK expression is associated with angiogenesis and immunogenic Tumor Microenvironment in Hepatocellular Carcinoma, and is a prognostic factor for better survival.
RECK 表达与肝细胞癌中的血管生成和免疫原性肿瘤微环境相关,并且是更好生存的预后因素
DOI:10.7150/jca.56167
发表时间:2021
期刊:Journal of Cancer
影响因子:3.9
作者:Dong ZR;Chen ZQ;Yang XY;Ding ZN;Liu KX;Yan LJ;Meng GX;Yang YF;Yan YC;Yao SY;Yang CC;Zhi XT;Li T
通讯作者:Li T
Role of Exosomes in Immunotherapy of Hepatocellular Carcinoma.
外泌体在肝细胞癌免疫治疗中的作用。
DOI:10.3390/cancers14164036
发表时间:2022-08-21
期刊:CANCERS
影响因子:5.2
作者:Tian, Bao-Wen;Han, Cheng-Long;Dong, Zhao-Ru;Tan, Si-Yu;Wang, Dong-Xu;Li, Tao
通讯作者:Li, Tao
Somatic mutation and expression of BAP1 in hepatocellular carcinoma: an indicator for ferroptosis and immune checkpoint inhibitor therapies.
肝细胞癌中 BAP1 的体细胞突变和表达:铁死亡和免疫检查点抑制剂治疗的指标
DOI:10.7150/jca.65574
发表时间:2022
期刊:Journal of Cancer
影响因子:3.9
作者:Yan YC;Meng GX;Ding ZN;Liu YF;Chen ZQ;Yan LJ;Yang YF;Liu H;Yang CC;Dong ZR;Hong JG;Li T
通讯作者:Li T
4.3μm连续波Dy:Lu2O3激光器关键技术研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李涛
- 依托单位:
复合污染条件对沿海大气汞形态分布和多相转化的影响研究
- 批准号:62175132
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李涛
- 依托单位:
Rab42调控肝癌外泌体HB-EGF分泌靶向作用于血管内皮细胞促进血管生成的机制研究
- 批准号:82073200
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:李涛
- 依托单位:
新型E3泛素连接酶对肝癌细胞抵抗失巢凋亡的作用效应和分子机制
- 批准号:81602550
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:李涛
- 依托单位:
TSC1/mTOR信号通路在TMPRSS4诱导肝癌血管生成中的作用研究
- 批准号:81572328
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:李涛
- 依托单位:
基于GSA-ESA双波长抽运Er:Lu2O3晶体3μm激光特性研究
- 批准号:61308020
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:李涛
- 依托单位:
TMPRSS4诱导肝癌EMT发生的机制及其在预测肝癌复发转移及预后中的作用
- 批准号:30901444
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:李涛
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


