大片形吸虫分泌排泄产物与水牛树突状细胞/调节性T细胞互作过程中的甲基化和羟甲基化调控机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31560679
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    41.0万
  • 负责人：
    黄维义
  • 依托单位：
    广西大学
  • 学科分类：
    C1805.兽医寄生虫学
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Dendritic cell (DC) and regulatory T cell (Treg) play a strong regulatory function. Our study confirmed that Fasciola gigantica excretory-secretory products (FgESP) can regulate DC function, and play an important role in the parasite and host immune interaction, but to data, there is no study about this regulatory mechanism. Considering the DC mature and the T cell differentiation is inseparable with methylation and hydroxymethylation, a scientific hypothesis was raised that the methylation and hydroxymethylation play a important role in mediate the FgESP induction of the buffalo DC/Treg immune regulatory network. To prove this hypothesis, adopted RRMHS sequencing method to detect the DNA methylation and hydroxymethylation in FgESP interaction with DC. Employing flow cytometry, gene silence and overexpression technology to study the function of MBD2/TET1 in Treg which mediated by FgESP and DC, clarifying methylation and hydroxymethylation in FgESP and DC/Treg cross immunoregulatory mechanisms. On this Based, uncovering the immunomodulatory molecules of FgESP and verifying their function in the DC/Treg cell methylation and hydroxymethylation. Clarification of the DC/Treg regulatory mechanisms and determine the FgESP regulatory molecules is great significance for guiding Fasciola vaccine and new drug development.
DC和Treg细胞有强大调节功能，我们的研究证实FgESP能调节DC的功能，在虫体和宿主相互免疫作用中起重要作用，但目前缺乏对该调节机制的研究。因DC的成熟及T细胞分化与DNA甲基化和羟甲基化过程密不可分，故本项目提出DNA甲基化和羟甲基化在FgESP诱导水牛DC/Treg交叉调控网络中发挥重要调节作用的科学假说。为证明该假说，采用RRMHS测序等方法探明甲基化和羟甲基化在FgESP与DC互作中的作用；重点通过流式细胞术、基因沉默和过表达技术研究MBD2/TET1在FgESP与DC介导的Treg相互作用过程中的作用，阐明甲基化和羟甲基化在FgESP与DC/Treg互作过程中的免疫调节机制；在此基础上，发掘FgESP中与免疫调节相关的分子，并验证其在DC/Treg甲基化和羟甲基化中的作用。阐明DC/Treg调控机制和鉴定FgESP中的调控蛋白对指导片形吸虫疫苗研发和新药物开发具有重大意义。

结项摘要

研究背景：蠕虫在宿主体内迁移和发育过程中会通过持续释放分泌排泄产物来影响宿主的免疫微环境，诱导宿主产生调节性DC和Treg细胞。本论文着重探讨FgESP诱导水牛DC/Treg的甲基化/羟甲基化调节机制。.研究内容：（1）建立和优化水牛外周血源DC的体外诱导和培养方法。（2）FgESP对水牛DC成熟及组蛋白甲基化的影响。（3）获得FgESP对水牛DC全基因组DNA甲基化/羟甲基化水平的影响。（4）分析FgESP对水牛DC的调节作用与DNMT1/TET1蛋白的关系。（5）FgESP诱导水牛树突状细胞对T细胞分化作用的研究。.研究结果：（1）成功分离培养并鉴定了水牛外周血单个核细胞源DC。（2）FgESP能够抑制DC成熟，降低组蛋白H3K4甲基化水平，升高组蛋白H3K9甲基化水平。（3）FgESP作用后水牛DC有5432个基因的5-甲基胞嘧啶（5-mC）水平和360个基因的5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC）水平发生显著变化，其中有111个基因同时发生了5-mC和5-hmC水平改变，GO和KEGG分析表明这些基因高度富集于免疫应答相关通路中，部分涉及癌症相关通路。（4）qRT-PCR验证高甲基化基因TLR2、TLR4和IL-12B的mRNA水平显著下调或呈下降趋势，高羟甲基化基因TNF-α的mRNA水平显著上调，提示FgESP对水牛DC成熟的抑制作用与DNA甲基化/羟甲基化存在直接联系。（5）未发现到FgESP混合蛋白中能够与水牛DC的DNMT1/TET1结合的特异性蛋白组分，而细胞免疫荧光法观察到Cy3荧光标记的FgESP分布于DC细胞质中，因此与软件预测定位于细胞核的DNMT1和TET1蛋白不存在直接结合。（6）DNMT1和TET1相关通路分别参与FgESP对DC分泌IL-6和IL-12能力的调控，提示FgESP对水牛DC成熟和功能的调控与DNMT1/TET1存在关联。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
DNA methylation and hydroxymethylation profiles reveal possible role of highly methylated TLR signaling on Fasciola gigantica excretory/secretory products (FgESPs) modulation of buffalo dendritic cells
DNA 甲基化和羟甲基化谱揭示了高度甲基化的 TLR 信号传导对水牛树突状细胞巨片形吸虫排泄/分泌产物 (FgESP) 调节的可能作用
  • DOI：
    10.1186/s13071-019-3615-4
  • 发表时间：
    2019-07
  • 期刊：
    Parasites & Vectors
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Mei Xue Fang;Shi Wei;Zhang Yao Yao;Zhu Bin;Wang Yu Rui;Hou Lin Jing;Zhao Wen Ping;Li Jian;Wang Dong Ying;Luo Hong Lin;Huang Wei Yi
  • 通讯作者：
    Huang Wei Yi
Newly excysted juveniles (NEJs) of Fasciola gigantica induce mice liver fibrosis and M2 macrophage-like phenotype in vivo
巨片形吸虫新囊出的幼体 (NEJ) 在体内诱导小鼠肝纤维化和 M2 巨噬细胞样表型
  • DOI：
    10.1016/j.micpath.2019.103909
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Microbial Pathogenesis
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Yaoyao Zhang;Xuefang Mei;Yiying Liang;Bin Zhu;Zhaoan Sheng;Wei Shi;Dongying Wang;Weiyi Huang
  • 通讯作者：
    Weiyi Huang

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

罗非鱼源Ia和Ib血清型无乳链球菌可溶性蛋白差异分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    大连海洋大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石云良;李莉萍;王瑞;梁万文;甘西;黄婷;李健;黄维义;陈明
  • 通讯作者：
    陈明
水牛肺泡巨噬细胞的分离、培养及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    广西农业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄海愉;黄维义;钟恒禄;沈前程;张为宇;韩忠燕
  • 通讯作者：
    韩忠燕
大片吸虫ESP对水牛外周血单核/巨噬细胞NO表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国兽医科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林莹;张为宇;沈前程;黄维义;罗华;王树艳;潘玉红
  • 通讯作者：
    潘玉红
罗非鱼链球菌病弱毒活疫苗和灭活疫苗口服接种抗原示踪及保护率比较
  • DOI：
    10.16213/j.cnki.scjas.2015.01.079
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    西南农业学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王瑞;李莉萍;黄婷;梁万文;雷爱莹;黄维义;李健;梁聪;甘西;陈明
  • 通讯作者：
    陈明
水牛外周血单核巨噬细胞的培养与鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国畜牧兽医
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王树艳;沈前程;王华俊;黄维义;张为宇;郑威;林莹
  • 通讯作者：
    林莹

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

黄维义的其他基金

枯否细胞在大片形吸虫实验性感染小鼠诱导“炎-癌”进程的作用及其相关信号通路的研究
  • 批准号：
    31760728
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
Toll样受体和树突状细胞在水牛的大片吸虫感染童虫期的免疫功能研究
  • 批准号：
    31260605
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    50.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
片形吸虫病体外鉴别诊断技术的研究及我国人畜感染风险评估
  • 批准号：
    31040079
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目
基于免疫机制研究的大片吸虫(Fasciola gigantica)功能抗原的筛选及分析
  • 批准号：
    30560111
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    24.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
宿主试验感染大片吸虫免疫应答的研究
  • 批准号：
    30260082
  • 批准年份：
    2002
  • 资助金额：
    19.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码