芳樟醇干预巴氏杆菌感染过程中Nrf2相关信号传导通路的研究
批准号:
31372478
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
冯海华
依托单位:
学科分类:
C1808.兽医药物学与毒理学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
黎宏宇、邓彦宏、杨威、闫姝含、李洪恩、陈娜、刘芳、张勇、谭为
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
芳樟醇是中药金银花的有效成分,我们前期研究发现,芳樟醇具有显著的抗巴氏杆菌活性,通过课题组建立的信号传导通路研究平台发现芳樟醇抗炎作用显著,但在感染性疾病中其抗炎作用机制尚不明确。因此针对巴氏杆菌感染时LPS导致剧烈的炎症反应而使疾病恶化,本项目拟应用分子生物学和现代免疫学相关技术,从Nrf2信号传导通路入手,评价芳樟醇在Nrf2野生型、基因缺失型小鼠中构建的多杀性巴氏杆菌感染和LPS诱导的败血症模型中的保护作用;并采用Western免疫印迹、Real-time PCR、EMSA、免疫荧光等方法,检测芳樟醇对Nrf2-Keap1及Nrf2相关的NF-κB和MAPKS等信号传导通路的影响,确定调控炎症反应的关键节点,寻找芳樟醇作用的Pathway和新的药物靶标,深入阐明芳樟醇抗炎的分子机制,为芳樟醇作为先导化合物进一步开发应用研究及新药靶标的筛选奠定基础。
英文摘要
Linalool is an effective component of traditional Chinese medicine honeysuckle. In our previous research, it has been shown that linalool has significant antibacterial activity against Pasteurella and anti-inflammatory role by using our signal transduction pathway platform. But its anti-inflammatory mechanism of action in the bacterial infections is not clear. Aiming at this problem of LPS induced intense inflammatory response that goes against the rehabilitation of the disease with Pasteurella induced infection, in this project, with the molecular biological and modern immunological related techniques, starting from Nrf2 signaling pathways, the protective effect and regulatory impact analysis in Nrf2-Keap1, Nrf2-associated signal transduction pathway such as NF-κB and MAPKS of linalool to the pathological models with Pasteurella multocida induced infection and LPS-induced sepsis will be attempted to detect using Nrf2 knockout(Nrf2(-/-)) and Nrf2 wild-type(+/+) mice; Nrf2-Keap1, Nrf2-associated signal transduction pathway such as NF-κB and MAPKS will be analyzed in vitro with Western Blot, Real-time PCR, electrophoretic mobility shift assay(EMSA), and cyto-immunofluorescence staining technique for determining key knots in the regulating the inflammatory response, searching for the pathway and some new drug targets by the action of linalool, attempting to further elucidate the molecular mechanism of linalool's anti-inflammatory properties. The research consequences may offer theoretical guidance and experimental reference for the treatment of the inflammation with Pasteurella induced infection. It may lay the foundation for the further exploitation and application of the linalool as a lead compound and for the new drug targets screening.
芳樟醇(linalool)是从芳香植物中提取出来的天然精油类物质,具有抗炎、镇痛等多种生物活性。多杀性巴氏杆菌(Pasteurella multocida,Pm)能够引起畜禽等多种动物感染发病,多杀性巴氏杆菌病例以急性败血症和肺脏炎症为临床特征。核因子相关因子2(nuclear factor (erythroid-derived 2)- related factor2, Nrf2)是细胞抗炎、抗免疫和抗氧化应激反应的重要调节因素。在细菌感染性疾病中基于Nrf2信号通路的具有抗炎作用的中药单体少有研究。我们利用细胞生物学和分子生物学技术,进行了芳樟醇干预巴氏杆菌感染和非感染过程中Nrf2相关信号传导通路的研究。研究发现芳樟醇能够抑制LPS和多杀性巴氏杆菌诱导的细胞内的TNF-α 和IL-6 的表达,能抑制NF-kB和MAPK通路的激活,表明芳樟醇在体内外具有明显的抗炎活性。我们应用EMSA来测定芳樟醇对Nrf2蛋白DNA结合活性的影响。芳樟醇作用后显著提高了Nrf2蛋白DNA结合活性,并呈剂量依赖性增加。芳樟醇处理肺泡上皮细胞后,检测Nrf2从胞浆到细胞核显著增加,呈现剂量依赖关系。Nrf2的下游分子HO-1的表达也呈显著增加。表明芳樟醇可以对抗呼吸道上皮细胞的氧化损伤。通过Nrf2siRNA干扰发现Nrf2能够参与到多杀性巴氏杆菌诱导的炎症中,并且芳樟醇的治疗作用也很大部分依赖于对Nrf2的激活。芳樟醇可以降低小鼠肺脏多杀性巴氏杆菌定殖数、MPO活性以及炎性细胞因子TNF-α和IL-6的含量;芳樟醇可以有效保护小鼠多杀性巴氏杆菌肺炎,降低肺炎小鼠的死亡率;缓解小鼠肺水肿和肺损伤症状;增加肺泡灌洗液中SOD的水平,降低ROS的含量。以上研究结果提示芳樟醇通过激活Nrf2可潜在的用于多杀性巴氏杆菌肺炎的治疗。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Non-esterified fatty acids activate the ROS-p38-p53/Nrf2 signaling pathway to induce bovine hepatocyte apoptosis in vitro
非酯化脂肪酸激活ROS-p38-p53/Nrf2信号通路诱导牛肝细胞体外凋亡
DOI:10.1007/s10495-014-0982-3
发表时间:2014-06-01
期刊:APOPTOSIS
影响因子:7.2
作者:Song, Yuxiang;Li, Xinwei;Wang, Zhe
通讯作者:Wang, Zhe
Linalool attenuates lung inflammation induced by Pasteurella multocida via activating Nrf-2 signaling pathway
芳樟醇通过激活 Nrf-2 信号通路减轻多杀性巴氏杆菌诱导的肺部炎症
DOI:10.1016/j.intimp.2014.05.030
发表时间:2014
期刊:International Immunopharmacology
影响因子:5.6
作者:Wu Qianchao;Yu Lijun;Qiu Jiaming;Shen Bingyu;Wang Di;Soromou Lanan Wassy;Feng Haihua
通讯作者:Feng Haihua
Picroside II Protects Rat Lung and A549 Cell Against LPS-Induced Inflammation by the NF-κB Pathway
Picroside II 通过 NF-kappa B 途径保护大鼠肺和 A549 细胞免受 LPS 诱导的炎症
DOI:10.1007/s10753-017-0519-3
发表时间:2017-06-01
期刊:INFLAMMATION
影响因子:5.1
作者:Shen, Bingyu;Zhao, Chenxu;Feng, Haihua
通讯作者:Feng, Haihua
beta-Hydroxybutyrate Activates the NF-kappa B Signaling Pathway to Promote the Expression of Pro-Inflammatory Factors in Calf Hepatocytes
β-羟基丁酸激活 NF-kappa B 信号通路促进小牛肝细胞促炎因子的表达
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Cellular Physiology and Biochemistry
影响因子:--
作者:Zhang, Yuming;Wang, Zhe;Li, Xiaobing;Liu, Guowen
通讯作者:Liu, Guowen
D(-)-Salicin inhibits the LPS-induced inflammation in RAW264.7 cells and mouse models
D(-)-Salicin 抑制 RAW264.7 细胞和小鼠模型中 LPS 诱导的炎症
DOI:10.1016/j.intimp.2015.04.016
发表时间:2015-06-01
期刊:INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.6
作者:Li, Yang;Wu, Qianchao;Feng, Haihua
通讯作者:Feng, Haihua
丹参酮抗金黄色葡萄球菌乳房炎的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2022
- 负责人:冯海华
- 依托单位:
Toll样受体信号通路介导的自噬在NAFLD炎症中的作用机制研究
- 批准号:31970507
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:冯海华
- 依托单位:
漆黄素对单增李斯特菌致炎通路的调控机制研究
- 批准号:31772798
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:冯海华
- 依托单位:
基于TLR4信号通路在动脉粥样硬化炎症过程中的调控机制研究
- 批准号:31572347
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:66.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:冯海华
- 依托单位:
高表达apoCIII转基因小型猪高脂血症模型优化及基因表达分布与调控
- 批准号:31172172
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:63.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:冯海华
- 依托单位:
厚朴酚调控金黄色葡萄球菌毒力蛋白质组的高通量分析和确证
- 批准号:30972212
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:冯海华
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


