干扰素诱导跨膜蛋白3抑制病毒复制的功能及分子机制研究

干扰素诱导的跨膜基因(interferon induced transmembrane, IFITM)属于干扰素刺激基因，在生命体中起着细胞粘附、分化、信号转导、抗肿瘤和抗病毒以及免疫监视的作用。在本项目中，首次克隆了猪源IFITM3基因，分析比较与人源IFITM3有66%同源性和共同的结构域；建立了稳定表达IFITM3的细胞系，系统的评价了IFITM3蛋白对FMDV、JEV、IAV和PRV复制的影响。猪源IFITM3显著的抑制FMDV增殖，与对照相比，抑制滴度达到1000倍以上，差异极显著（p<0.001），而且对不同的血清型的FMDV都具有显著的抑制效果，在乳鼠模型上，IFITM3能有效抗FMDV的感染。同时IFITM3对JEV、IAV和PRV也具有显著的抑制效果，具备潜在的抗病育种价值。抗病分子机制研究表明IFITM3主要通过影响病毒的吸附（FMDV）或进入（JEV和PRV）来影响病毒的复制，并通过酵母双杂交技术筛选到与细胞凋亡相关的宿主基因AIFsh。在此基础上，构建了转基因小鼠或猪，并对其抗病毒效果进行了评价，结果显示在过表达IFITM3的转基因小鼠和猪上，并不能很好的抗病毒感染，其机理有待深入研究。