猪瘟病毒非结构蛋白Npro降解猪干扰素调节因子3（IRF3)的分子机制研究

猪瘟病毒感染能够导致猪免疫系统受到抑制，是严重危害全球养猪业的重要病原。最近研究发现，猪瘟病毒非结构蛋白Npro通过降解干扰素调节因子3（IRF3）来阻断I型干扰素（IFN）合成，但具体机制目前尚未阐明。本研究以此为切入点，利用GST Pull down，蛋白质质谱分析、哺乳细胞双杂交、免疫共沉淀、共聚焦显微镜等技术，筛选鉴定细胞中与猪瘟病毒Npro和/或IRF3相互作用的E3 ligases和靶位点；利用过量表达、SiRNA试验和荧光素酶报告系统，评价该E3 ligases在猪瘟病毒Npro降解IRF3中发挥的功能以及对IFN合成的影响。在此基础上，利用反向遗传学技术构建猪瘟病毒Npro突变株，分别在细胞和猪体内研究该突变株对I型IFN信号通路的影响。旨在阐明猪瘟病毒Npro蛋白抑制I型IFN产生的分子机制，为深入探讨猪瘟病毒分子免疫机制、致病机理和安全、高效新型疫苗研制奠定基础。