抗磷脂抗体诱导中性粒细胞释放NETs致抗磷脂综合征肾病的机制研究
结题报告
批准号:
81671589
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
杨程德
依托单位:
学科分类:
H1107.自身免疫性疾病
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘宏磊、孙悦、滕佳临、程笑冰、石慧、尹玉峰、吴心瑶、朱莉萍
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中文摘要
抗磷脂综合征肾病(APSN)表现为急性肾小球微血栓形成和慢性肾微小血管病变,严重影响患者的近期和远期预后。抗磷脂抗体(aPL)致APSN的发病机制仍不清楚。我们前期研究证实aPL抗体在体内外可引起肾小球微血栓形成,且aPL可通过诱导中性粒细胞释放NETs参与血栓形成。APSN的肾脏病理显示mTOR通路的活化与APSN慢性血管病变相关,但具体机制不清。所以我们推测aPL不但可通过激活中性粒细胞释放NETs而促进肾脏微血栓的形成,并通过NETs激活血管内皮细胞mTOR信号途径致血管的慢性病变。本研究利用APS患者外周血、肾脏病理和人单克隆抗磷脂抗体CL15免疫狼疮小鼠,研究aPL促中性粒细胞NETs产生的通路,并证实aPL通过活化肾脏血管内皮细胞mTOR信号通路引起慢性微小肾血管病变的机制。通过体内外实验探索mTOR特异性抑制剂在治疗APSN的潜在临床价值,为APSN治疗新策略提供实验基础。
英文摘要
Antiphospholipid Syndrome nephropathy (APSN) is characterized by acute thrombotic microangiopathy and chronic microangiopathy. APSN is related with the poor prognosis of patient with antiphospholipid syndrome. The mechanism of antiphodpholipid antibody (aPL) inducing APSN is unclear. Our previous studies indicated that aPL can induce thrombotic microangiopathy in vivo, and aPL can stimulating release of neutrophil extracellular traps (NETs) by Neutrophils in vitro study. Based on the pathologic finding of antiphospholipid antibodies up-regulate the mammalian target of rapamycin complex (mTORC) pathway in renal vascular endothelial cells. We postulated that aPL can induce acute thrombotic microangiopathy and chronic microangiopathy in kidney by stimulating release of NETs by neutrophils. In this study, we plan to investigate the regulation of mTOR signaling in aPL stimulating release of NETs by neutrophils, and the mechanism of aPL up-regulating mTOR pathway in renal vascular endothelial cells proliferation which is the feature of chronic microangiopathy in kidney. We also investigate the role of mTOR inhibitor in the treatment of APSN in animal model, and provide the evidence of new therapy strategy for APSN.
抗磷脂综合征(APS)目前被认为是获得性易栓症最常见的原因,临床上主要表现为血栓形成或病理妊娠。抗磷脂综合征肾病表现为急性肾小球微血栓形成和慢性肾微小血管病变,严重影响患者的近期和远期预后。本课题研究了抗磷脂抗体致APSN的发病机制。我们发现,mTOR通路介导了抗磷脂抗体激活中性粒细胞释放NETs,mTOR抑制剂雷帕霉素可一定程度抑制抗磷脂抗体对于中性粒细胞的活化作用。该研究结果有望为临床上提供可能的治疗靶点。另外,我们基于APS-上海数据库,在大样本的中国APS患者中检测了5种诊断标准外的抗磷脂抗体,结合患者的临床资料分析,我们发现诊断标准外的抗磷脂抗体对于APS及血清阴性APS患者的诊断及对于APS患者相关临床症状的风险评估均具有重要的价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/ijlh.13156
发表时间:2020
期刊:International Journal of Laboratory Hematology
影响因子:3
作者:Wan Li-yan;Gu Jie-yu;Liu Ting-ting;Hu Qiong-yi;Jia Jin-chao;Teng Jia-lin;Sun Yue;Liu Hong-lei;Cheng Xiao-bing;Ye Jun-na;Su Yu-tong;Wu Xin-yao;Chi Hui-hui;Zhou Zhuo-chao;Wang Zhi-hong;Zhou Jin-feng;Norman Gary L.;Dai Jing;Yang Cheng-de;Shi Hui
通讯作者:Shi Hui
Plasma microRNA Profiles as a Potential Biomarker in Differentiating Adult-Onset Still's Disease From Sepsis
血浆 microRNA 谱可作为区分成人斯蒂尔病和脓毒症的潜在生物标志物
DOI:10.3389/fimmu.2018.03099
发表时间:2019-01-11
期刊:FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
影响因子:7.3
作者:Hu, Qiongyi;Gong, Wen;Shi, Hui
通讯作者:Shi, Hui
Antiphosphatidylserine/prothrombin antibodies (aPS/PT) as potential diagnostic markers and risk predictors of venous thrombosis and obstetric complications in antiphospholipid syndrome
抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体(aPS/PT)作为抗磷脂综合征中静脉血栓形成和产科并发症的潜在诊断标志物和风险预测因子
DOI:10.1515/cclm-2017-0502
发表时间:2018-04-01
期刊:CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE
影响因子:6.8
作者:Shi, Hui;Zheng, Hui;Yang, Cheng-De
通讯作者:Yang, Cheng-De
DOI:10.1007/s10067-019-04670-7
发表时间:2019-07
期刊:Clinical Rheumatology
影响因子:3.4
作者:Zhou Zhuochao;Teng Jialin;Sun Yue;Liu Honglei;Cheng Xiaobing;Su Yutong;Yang Chengde;Ye Junna
通讯作者:Ye Junna
Elevated serum autoantibodies against co-inhibitory PD-1 facilitate T cell proliferation and correlate with disease activity in new-onset systemic lupus erythematosus patients.
针对共抑制性 PD-1 的血清自身抗体升高促进 T 细胞增殖并与新发系统性红斑狼疮患者的疾病活动相关
DOI:10.1186/s13075-017-1258-4
发表时间:2017-03-09
期刊:Arthritis research & therapy
影响因子:4.9
作者:Shi H;Ye J;Teng J;Yin Y;Hu Q;Wu X;Liu H;Cheng X;Su Y;Liu M;Gu J;Lu T;Chen H;Zheng H;Sun Y;Yang C
通讯作者:Yang C
骨髓ISG+NAMPT+中性粒细胞介导抗磷脂综合征B细胞异常活化的机制研究
  • 批准号:
    82371799
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    47.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    杨程德
  • 依托单位:
铁蛋白激活NETs放大细胞因子风暴在成人斯蒂尔病发病机制中的研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    杨程德
  • 依托单位:
I型干扰素诱导的GAS6/AXL通路的活化在抗磷脂综合征中促进血栓形成的研究
  • 批准号:
    81871272
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    杨程德
  • 依托单位:
Ⅰ型干扰素通路活化天然免疫细胞参与血栓形成在抗磷脂综合征发病机制中的研究
  • 批准号:
    81373211
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    杨程德
  • 依托单位:
抗磷脂抗体对肾内生性补体和组织因子表达的影响在抗磷脂综合征肾病发病机制中的意义
  • 批准号:
    81072471
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    杨程德
  • 依托单位:
B淋巴细胞发育阶段的自身耐受关卡点的异常在APS发病机制中的意义
  • 批准号:
    30772009
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    杨程德
  • 依托单位:
高亲和力抗纤溶酶自身抗体在APS发病机制中的意义
  • 批准号:
    30371332
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    杨程德
  • 依托单位:
国内基金
海外基金