胃癌组织分离培养获得的胃癌间质干细胞（GC-MSC）培养上清（CM）可促进胃癌细胞增殖、迁移、上皮间质化（EMT）并促进裸鼠体内致瘤。体外采用H.pylori和巨噬细胞两种促炎因素分别处理MSC，检测分析MSC的活化状态及其对胃上皮细胞和胃癌细胞的增殖、迁移及EMT的作用。采用化学致癌剂和高盐饮食联合方法建立大鼠慢性胃炎-胃癌模型。采用luminex液相芯片和miRNA芯片筛选检测GC-MSC差异分泌的细胞因子和表达的miRNAs，并在体外不同炎症因素处理后MSC和大鼠不同时期胃炎MSC中予以验证。采用细胞因子标准品、受体阻断剂等技术确定介导GC-MSC调控胃上皮细胞和胃癌细胞的关键细胞因子和miRNAs，揭示其分子作用机制。检测分析临床组织和血清exosome中关键miRNA和重要信号分子，评估临床应用价值。本项目按照研究计划执行并完成计划任务，共发表论文9篇，已接受论文1篇，组织省级学术会议1次，培养博士2名、硕士4名。研究结果显示：（1）体外 H. pylori、LPS刺激的巨噬细胞可分别诱导MSC向CAFs样细胞活化，其CM可促进胃上皮细胞和胃癌细胞的增殖、迁移及EMT；（2）建立大鼠慢性胃炎-癌模型，分离并获得骨髓MSC，正常胃MSC和不同阶段的胃炎MSC；（3）GC-MSC调控胃上皮细胞和胃癌细胞的关键细胞因子包括PDGF-DD、MCP-1和IL-6。NFκB抑制剂PDTC可阻断促炎因素对MSC的诱导作用，逆转其对胃上皮和癌细胞的作用。（4）miR-188-5p被验证是GC-MSC差异表达的重要miRNA。miR-188-5p可促进干细胞转录因子SALL4的表达及入核，过表达SALL4可显著促进胃癌细胞的增殖、迁移及EMT；（5）miR-188-5p在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生和胃癌组织中的表达逐渐上调；SALL4在胃癌组织中高表达与淋巴转移有关。血清exosome中miR-423-5p在胃癌术前组中表达增高，ROC曲线分析显示其具有较高的诊断灵敏度和特异性。本研究以胃癌微环境细胞MSC研究为切入点，明确其异常分泌的细胞因子和表达的miRNAs可能参与了慢性胃炎-胃癌的发生与恶性转化，有望为胃癌的诊疗提供新的靶标。