Exosome内非编码RNAs检测在胃癌诊疗中的应用及机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81572075
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    许文荣
  • 依托单位：
    江苏大学
  • 学科分类：
    H2605.分子生物学检验
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Exosomal non-coding RNA (miRNA and lncRNA), as emerging non-invasive markers for the diagnosis and therapy of cancers, have attracted increasing attention. Previously, we found that the levels of serum exosomal non-coding RNA (miR-423-5p and 7SKRNA) derived from GC-MSC exosome were significantly increased in patients with gastric cancer compared to that in healthy control. Our results also showed that miR-423-5p could promote EMT and metastasis of gastric cancer cells. However，the clinical significance of exosomal non-coding RNAs in diagnosis and treatment of gastric cancer remains to be evaluated. Therefore, in this proposal we aim to establish a new method for detecting exosomal non-coding RNAs , then we will assess the value of separate and combined detection of exosomal non-coding RNAs in diagnosis of gastric cancer compared with traditional methods. The roles and mechanisms of exosomal non-coding RNA will be explored by using cell and animal models as well as CRISPR/Cas9 technique. Our study will provide new methods and novel biomarkers for gastric cancer diagnosis, reveal the roles and mechanisms of these exosomal non-coding RNAs in cancer metastasis, and provide new therapeutic targets.
Exosome内非编码RNA（miRNA和lncRNA）作为一种新的非创伤性分子标志物在肿瘤诊疗中的作用备受关注。我们检测到胃癌微环境间质干细胞分泌的exosome内miR-423-5p及7SKRNA等非编码RNAs在胃癌患者血清exosome内显著增高，并发现miR-423-5p可促进胃癌细胞转移及上皮细胞间质化，但其在胃癌诊疗中的应用价值还有待评估。本研究拟采用qRT-PCR方法检测胃癌患者血清exosome内miR-423-5p及7SKRNA等非编码RNAs的表达水平，建立分子实验室诊断新技术，与传统方法比较并进行方法学评价，评估其单独和联合检测在胃癌诊疗中的应用价值；采用基因转染及CRISPR/Cas9基因敲除技术，结合细胞和动物模型解析exosome内miR-423-5p及7SKRNA在胃癌转移中的作用及机制。将为胃癌诊疗提供新技术和分子标志，为胃癌诊治提供新靶标，具有重要意义。

结项摘要

Exosome内非编码RNAs和蛋白质在肿瘤的诊断、疗效观察及预后判断中具有潜在的临床应用价值。本项目前期检测到胃癌微环境间质干细胞分泌的exosome内miR-423-5p及RMRP在胃癌患者血清exosome内显著增高。在此基础上，本研究扩大样本量进行验证，成功提取胃癌患者及健康体检者血清来源exosome、胃癌细胞及胃粘膜上皮细胞来源exosome。血清及细胞来源的exosome为圆形或椭圆形小囊泡，直径介于40~150nm，表面表达CD9、CD63分子。胃癌患者血清exosome内miR-423-5p的表达水平较健康体检者显著升高。胃癌患者及健康体检者联合胃癌细胞及胃粘膜上皮细胞共同验证血清及细胞来源的exosome内miR-423-5p表达具有显著差异。ROC曲线分析其诊断效能高于胃癌传统肿瘤标志物CEA、CA-199。结合胃癌患者临床病理资料分析发现，胃癌患者血清exosome内miR-423-5p的表达水平与淋巴结转移显著相关，而与性别、年龄、肿瘤直径大小、分化程度和TNM分期无关。Exosome能够传递miR-423-5p至胃癌细胞发挥促胃癌增殖及转移的作用。生物信息学软件预测结合实验验证确定miR-423-5p候选靶基因为SUFU，miR-423-5p通过与SUFU的mRNA3’-UTR位点结合靶向负调控SUFU。胃癌血清exosome内RMRP表达明显高于健康体检者血清exosome，并且在胃癌细胞来源exosome内RMRP的表达也较胃粘膜上皮细胞增高。Exosome能够介导RMRP的传递，促进胃癌的增殖和迁移能力。项目拓展了exosome内其他分子标志物的研究如TRIM3等。本研究为临床exosome常规检测研究提供实验室新方法，为胃癌诊断提供新型非创伤性分子标志物，为胃癌的治疗提供新的靶点，具有重要的科学意义和临床应用前景。.本项目累计发表14篇SCI论文（6篇影响因子大于5,2篇影响因子大于10）和1篇中文核心期刊；获得科技奖励4项；参加国内外学术交流7次；培养博士研究生3名，硕士研究生4名。项目投入经费60.0000万元，支出52.0821万元，各项支出基本与预算相符。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（2）
科研奖励数量（4）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
CircRNA: a rising star in gastric cancer
CircRNA：胃癌领域的后起之秀
  • DOI：
    10.1007/s00018-019-03345-5
  • 发表时间：
    2019-10-28
  • 期刊：
    CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Li, Rong;Jiang, Jiajia;Xu, Wenrong
  • 通讯作者：
    Xu, Wenrong
Exosomes-mediated transfer of long noncoding RNA ZFAS1 promotes gastric cancer progression
外泌体介导的长非编码RNA ZFAS1转移促进胃癌进展
  • DOI：
    10.1007/s00432-017-2361-2
  • 发表时间：
    2017-06-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Pan, Lei;Liang, Wei;Zhang, Xu
  • 通讯作者：
    Zhang, Xu
Exosomes in gastric cancer: roles, mechanisms, and applications
外泌体在胃癌中的作用、机制和应用
  • DOI：
    10.1186/s12943-019-1001-7
  • 发表时间：
    2019-03-15
  • 期刊：
    MOLECULAR CANCER
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Fu, Min;Gu, Jianmei;Zhang, Xu
  • 通讯作者：
    Zhang, Xu
Exosomal TRIM3 is a novel marker and therapy target for gastric cancer.
外泌体 TRIM3 是胃癌的新标志物和治疗靶点
  • DOI：
    10.1186/s13046-018-0825-0
  • 发表时间：
    2018-07-21
  • 期刊：
    Journal of experimental & clinical cancer research : CR
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fu H;Yang H;Zhang X;Wang B;Mao J;Li X;Wang M;Zhang B;Sun Z;Qian H;Xu W
  • 通讯作者：
    Xu W
Long non-coding RNA UFC1 promotes gastric cancer progression by regulating miR-498/Lin28b.
长非编码RNA UFC1通过调节miR-498/Lin28b促进胃癌进展
  • DOI：
    10.1186/s13046-018-0803-6
  • 发表时间：
    2018-07-03
  • 期刊：
    Journal of experimental & clinical cancer research : CR
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang X;Liang W;Liu J;Zang X;Gu J;Pan L;Shi H;Fu M;Huang Z;Zhang Y;Qian H;Jiang P;Xu W
  • 通讯作者：
    Xu W

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其他文献

应用CRISPR/Cas9技术构建IL-15敲除的MGC-803胃癌细胞株
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  • 发表时间：
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    许文荣
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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