本研究以“趋化因子诱骗受体（CDR）基因多态与乳腺癌转移潜能相关”作为研究假设并开展相关研究。首次，我们从分子流行病角度研究DARC和CCBP2基因多态与乳腺癌淋巴结转移潜能的相关性。我们选取了DARC、CCBP2（编码D6）等基因上12个SNP，在785例区域淋巴结阴性和678例阳性患者中行关联分析，发现DARC-rs12075和CCBP2-rs2228468与淋巴结转移显著相关（HR分别为0.54 [95%CI 0.37-0.79]和0.78[95%CI 0.62-0.98]）。其次，我们分析如上多态引起的功能改变。我们分别构建了DARC-rs12075 (G42D)与CCBP2-rs2228468 (S373Y)的野生型和变异型表达质粒，体外体内研究均显示多态对DARC/D6基因的表达无明显影响，但显著改变其编码蛋白清除趋化因子的能力。人体血标本中，DARC-42GD型红细胞体外清除细胞上清液中趋化因子的能力均显著高于DARC-42GG型红细胞。最后，我们研究这两个多态预测乳腺癌淋巴结转移的价值。我们检测了463例可手术乳腺肿瘤内DARC/D6表达、宿主基因分型数据和随访信息，多因素分析结果显示，除传统临床病理指标外，DARC/D6的联合表达（HR=0.46，95%CI 0.27-0.80）与其基因型（HR=0.56，95%CI 0.37-0.85）都是独立预后因素。经典指标进一步纳入CDR分型信息能提高预测准确性（ROC的AUC比较，P=0.02）。本项目研究期限内发表标注本基金资助（81001169）的SCI收录论文20篇，其中论著（第一作者或通讯作者）15篇，发表于PLoS Genet，Cancer Res，JCEM，PLoS One等知名期刊上；另发表评论性文章5篇。本课题直接或间接培养研究生6人，其中3人毕业，3人在读。成果获得2011上海市科技进步一等奖和教育部科技进步奖二等奖。