TRAF3和TRIF信号转导途径在青黄散治疗骨髓增生异常综合征中的作用机制

批准号：

81303127

项目类别：

青年科学基金项目

资助金额：

23.0 万元

负责人：

唐旭东

依托单位：

中国中医科学院西苑医院

学科分类：

中西医结合临床基础

结题年份：

2016

批准年份：

2013

项目状态：

已结题

项目参与者：

刘风、杨晓红、唐玉凤、高飞、朱会兰、周庆兵

关键词：

骨髓增生异常综合征 TRIF信号转导途径 TRAF3 青黄散

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

MDS是一组恶性克隆性肿瘤，近年来，其发病率呈现逐步增高的趋势，在未来的老龄化社会中MDS将成为严重危胁中老年人的重要恶性肿瘤之一。到目前为止，本病尚无特效疗法，以化疗为中心的现代医学治疗方式费用昂贵，患者出现较严重的副反应，甚至生命危险，且生存期较短。青黄散治疗MDS疗效可靠且费用低廉，极具应用前景和社会效益。对青黄散治疗MDS机理的深入研究将产生重大的现实意义。本研究在前期研究成果的基础上提出青黄散通过使过度甲基化的TRAF3基因去甲基化而重新发挥信号转导作用，经由TRIF信号转导途径促进机体产生IFN，增强细胞免疫对肿瘤细胞的杀伤能力，达到治疗作用的假说，为进一步研究和探索MDS的治疗新方法和新药研究打下良好的基础。

英文摘要

Myelodysplastic syndromes are a group of malignant clonal tumors. Recent years, its tendency of incidence has gradually raised up. So in near future, MDS may be one of most important dangerous tumors doing harm to survival periods. Till now there have been no specific treatment for MDS, and chemotherapy as central method to cure MDS has expensive costs and severe side effects even life risks. Qinghuang Powder is a safe and cheap way of treating MDS. In clinical practice, more patients achieved better hematological remission than those treated with traditional chemotherapy. We also finds that TRAF3 demethylation is the mainly mechanism for Qinghuang Powder curing MDS. This research will go on with the study of TRAF3 and TRIF signal transduction way and its relation with Qinghuang Powder. That would be fine for basis of new method and new drug for treating MDS.

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一组恶性克隆性肿瘤，近年来，其发病率呈现逐步增高的趋势，在未来的老龄化社会中MDS将成为严重危胁中老年人的重要恶性肿瘤之一。青黄散治疗MDS疗效可靠且费用低廉，极具应用前景和社会效益。.我们的研究发现，MDS患者治疗前，TRAF3基因高度甲基化，经青黄散治疗后，TRAF3甲基化水平明显下降，表现在其CpG位点102和CpG位点267甲基化水平明显降低（P=0.001，P=0.021）。通过检测MDS患者血浆中IFNγ和IL-10蛋白水平，发现青黄散可以影响人血浆的IFNγ和IL-10蛋白水平的表达，引起IFNγ在青黄散治疗后明显升高（P<0.001），IL-10在青黄散治疗后明显降低（P<0.001），可能受TRAF3及其信号通路的调控。.通过MUTZ-1人细胞株的研究发现：.1.青黄散（靛玉红溶液+AS2S2溶液的组合）可以影响MUTZ-1人细胞株的TRAF3及其信号通路的蛋白表达，在较低浓度（100ul 5umol/l靛玉红溶液+20ul 0.5mmol/lAS2S2溶液）可以引起TRAF3、IRF3、RIP蛋白表达增加，促进TRAF3及其信号通路的传导，在较高浓度（100ul 5umol/l靛玉红溶液+20ul 0.5mmol/lAS2S2溶液）可以抑制TRAF3、IRF3、RIP蛋白表达增加，阻碍TRAF3及其信号通路的传导。.2. 青黄散（靛玉红溶液+AS2S2溶液的组合）在较低浓度（100ul 5umol/l靛玉红溶液+20ul 0.5mmol/lAS2S2溶液）可以引起TRAF3、IL-10基因表达增加，RIP、IRF3、IFN 基因表达减低，在较高浓度（100ul 5umol/l靛玉红溶液+20ul 0.5mmol/lAS2S2溶液）可以引起TRAF3、IRF3、IFN 基因表达增加，RIP、IL-10基因表达减低。.所以，未来的研究可以进一步探讨通过调整AS2S2溶液的浓度，影响MUTZ-1人细胞株的TRAF3及其信号通路，从而达到青黄散治疗MDS良好的治疗目的。

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