Notch信号通路调控成纤维细胞表达Col1α1及Col1α2及其在哮喘气道上皮下纤维化中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170020
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    吴昌归
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0104.支气管哮喘
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

上皮下纤维化是哮喘气道重塑的特征性病理改变，尚无有效治疗方法。其病生基础主要是Ⅰ型胶原合成增加。Notch信号促成多个器官纤维化形成，但其是否直接调控Ⅰ型胶原合成仍不清楚。我们前期实验发现哮喘小鼠肺collagen Ⅰ+细胞中Hes1表达上调，下调Notch信号抑制Col1a1和Col1a2合成，COL1A1和COL1A2启动子序列中存在Hes1结合位点。我们提出：Notch通过Hes1调控气道成纤维细胞合成Col1a1和Col1a2。本课题拟：阐明气道成纤维细胞及毗邻细胞中Notch信号相关分子的表达情况；证实Notch信号上调成纤维细胞合成Col1a1和Col1a2；阐明Notch信号通过Hes1直接调控小鼠和人COL1A1和COL1A2启动子活性的转录调控机制；观察Ad-CEP-KyoT2细胞特异性下调Notch信号对哮喘小鼠上皮下纤维化的治疗作用。为防治哮喘上皮下纤维化提供新思路。

结项摘要

哮喘上皮下纤维化哮喘患者气道重塑的核心事件，也是重症哮喘死亡的原因之一，目前没有根治办法，过去的研究表明Notch信号通路参与了肺纤维化、肾脏纤维化等过程，而我们前期生物信息研究发现导致上皮下纤维化的主要物质I型胶原的两个亚型COL1A1及COL1A2启动子转录位点附近有Notch信号通路关键分子Hes1结合位点，由此我们提出Notch信号通路可能参与了哮喘气道上皮下纤维化的调控的假设。为验证此假设我们首先通过细胞水平应用细胞培养、PCR、Western-blotting、免疫荧光、双萤光报告基因法、DNA-Pull down、ChIP等生物学方法进行了如下研究：1，表达检测--Notch信号分子在小鼠及人气道纤维细胞中的表达情况；2，功能检测--观察上调和下调Notch信号通路对I型胶原蛋白表达的影响；3，机制研究--用COL1A1和COL1A2启动子上Hes1结合位点突变观察到Notch调节I型胶原表达的方式。其次我们通过建立慢性哮喘小鼠模型来进一步研究了Notch信号通路在调节哮喘小鼠气道上皮下纤维化中的作用。最后得出结论：Notch信号通路是通过依赖Hes1的方式来调节哮喘气道上皮下纤维化的，抑制Notch信号通路可以改善哮喘小鼠气道上皮下纤维化等气道重塑，为哮喘的治疗提供了新的方向。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Notch signaling regulates col1a1 and col1a2 expression in airway fibroblasts
Notch 信号调节气道成纤维细胞中 col1a1 和 col1a2 的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Experimental Biology and Medicine
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    吴昌归
  • 通讯作者：
    吴昌归
Notch signaling regulates col1 alpha 1 and col1 alpha 2 expression in airway fibroblasts
Notch 信号调节气道成纤维细胞中 col1 α 1 和 col1 α 2 的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Experimental Biology and Medicine
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Wu, Chang-Gui;Qu, Shuo-Yao;Xu, Xin-Ting;Wang, Ping
  • 通讯作者：
    Wang, Ping
KyoT2 downregulates airway remodeling in asthma
KyoT2 下调哮喘气道重塑
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    intermational journal of clinical and experimental pathology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴昌归
  • 通讯作者：
    吴昌归

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    吴昌归
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    吴昌归
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    吴昌归
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  • 通讯作者：
    吴昌归

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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