不同等电点及分子大小的Abeta寡聚体分子及原纤维在离体和在体的细胞毒性作用

申请人提出和验证了细胞内蓄积Aβ42可引发AD的理论，其结果发表在Nature Medicine。最近Martin 等人发现了APP-Dutch和早老素双基因突变的小鼠，降低Aβ40/42比例，使Aβ从血管壁转移到脑实质的现象。这一结果提示了Aβ40和Aβ42比例失调会导致不同部位的病理变化，但是机制不明。为了搞清上述机制，我们进行了不同Aβ40/42比例的in vitro试验。结果提示:Aβ多肽的疏水和亲水作用平衡的特异组合启动了毒性β聚合物的形成。本课题在此基础上，把不同等电点及不同疏水和亲水作用的微量Aβ注入到正常和缺血的大鼠脑室和海马区后，进行在体细胞内AKT, GSK3-β, JNK及P53等信息连锁反应的影响的研究。并且，将综合应用记忆行为学的研究。这对防治AD发病具有极其重要的意义。本课题具有思路上的创新性和领先性，处于本研究领域的国际前沿。