锰元素对β淀粉样前体蛋白(APP)代谢及学习与记忆障碍的影响的研究
结题报告
批准号:
81171015
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
崔德华
依托单位:
学科分类:
H0902.意识障碍与认知功能障碍
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
卞希玲、王昕虹、周亮、杨欢、张易雄、钟凯音、周婷、王贺成、童亚伟
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中文摘要
锰(Mn)的环境污染较为普遍,锰中毒会引起神经损伤。阿尔茨海默病(AD)的发病以β淀粉样蛋白(Aβ)假说为主流,认知障碍进行性加重。研究表明AD患者血浆中锰含量升高。申请人最近临床研究发现,老年人全血中锰含量与认知水平(MMSE得分)呈现负相关,并且发现铜、镁等金属对于AD的病生理过程,如β淀粉样前体蛋白(APP)的加工,Aβ的代谢等产生重要影响,已发表在JAD杂志。根据文献及我们的前期临床及基础研究依据,提出"锰可能上调BACE通路;下调PPAR- SIRT1-ADAM调控通路影响APP的正常代谢,产生毒性Aβ增多;下调Aβ降解及清除通路,促使AD发生"的新观点。本项目旨在揭示上述新观点及机制,我们将从表观遗传、细胞水平、动物水平、临床病例水平等多个角度,阐明,锰对于表观遗传及APP的代谢,Aβ的产生、聚合、清除,以及学习与记忆功能的影响及机制的研究,揭示新的AD的易感因素-锰。
英文摘要
我国目前已经进入老龄化社会,认知障碍作为老年病之一,其发病率逐年提高。阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)目前尚缺乏有效的药物干预措施,已经成为全球性的公共健康问题。AD的药物干预研究是当今药学和神经科学的研究热点之一。锰(Mn)的环境污染较为普遍,锰中毒会引起神经损伤。阿尔茨海默病(AD)的发病以β淀粉样蛋白(Aβ)假说为主流,认知障碍进行性加重。研究表明AD患者血浆中锰含量升高.1.临床患者血中 Mn的含量与认知状态呈负相关;2..临床患者血中 Mn 的含量与 Aβ40 及 Aβ42 含量呈正相关;3.不同浓度 Mn 处理的细胞呈现与 Aβ 相关的神经毒性;4.不同浓度 Mn 处理的 APP 小鼠呈现与 Aβ 相关的认知障碍;5.高 Mn 处理不影响 Aβ 的产生,但是阻碍 Aβ 的降解;6.通过 Mn螯合剂治疗可以改善 APP 鼠的认知障碍;7.通过 Mn螯合剂治疗可以改善 APP 鼠脑中 Aβ 的降解。揭示的AD的易感因素-锰。我们的研究,最后我们通过 Mn螯合剂治疗改善了 AD 模型鼠的认知行为表现,提示该方法可作为干预 AD 的特异性手段。综合以上两项研究,我们发现了脂代谢中的 PLTP 蛋白以及微量元素中的 Mn 参与早期 AD 的调控,针对于这两者的诊断和治疗为临床早期 AD 的早期诊断和早期干预提供了新的思路 。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:神经疾病与精神卫生
影响因子:--
作者:周婷;肖卫忠;樊东升;崔德华
通讯作者:崔德华
Elevation of brain magnesium prevents and reverses cognitive deficits and synaptic loss in Alzheimer#39;s disease mouse model.
脑镁含量升高可预防和逆转阿尔茨海默病的认知缺陷和突触丧失
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Neuroscience
影响因子:5.3
作者:Chi Ren;Xian-Guo Liu;Dehua Chui;Guosong Liu
通讯作者:Guosong Liu
DOI:--
发表时间:2014
期刊:神经疾病与精神卫生
影响因子:--
作者:童亚伟;崔德华;肖卫忠;樊东升
通讯作者:樊东升
IMPAIRED SYNAPTIC VESICLE RECYCLING CONTRIBUTES TO PRESYNAPTIC DYSFUNCTION IN LIPOPROTEIN LIPASE-DEFICIENT MICE
突触小泡回收受损导致脂蛋白脂肪酶缺陷小鼠的突触前功能障碍
DOI:10.1016/j.neuroscience.2014.07.080
发表时间:2014-11-07
期刊:NEUROSCIENCE
影响因子:3.3
作者:Liu, X.;Zhang, B.;Chui, D.
通讯作者:Chui, D.
Formononetin Protects Neurons Against Hypoxia-Induced Cytotoxicity Through Upregulation of ADAM10 and sAβPPα
Formononetin 通过上调 ADAM10 和 sAβPPα 保护神经元免受缺氧诱导的细胞毒性。
DOI:10.3233/jad-2011-110506
发表时间:2012-01-01
期刊:JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE
影响因子:4
作者:Sun, Miao;Zhou, Ting;Chui, Dehua
通讯作者:Chui, Dehua
磷脂转运蛋白(PLTP)调控认知相关分子作用的调控及其机制研究
  • 批准号:
    81571044
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    崔德华
  • 依托单位:
脂蛋白脂肪酶对老年认知障碍的影响机制与生物学意义
  • 批准号:
    30973145
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    39.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    崔德华
  • 依托单位:
早老素突变对树突棘内F-actin重组分子调控机制和生物学意义
  • 批准号:
    30670414
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    崔德华
  • 依托单位:
不同等电点及分子大小的Abeta寡聚体分子及原纤维在离体和在体的细胞毒性作用
  • 批准号:
    30570553
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    崔德华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金