点击化学合成可降解梳形聚合物及其用于基因载体的研究

基因疗法对于根治遗传疾病、癌症、病毒感染性疾病等有很好的前景，该法的关键和瓶颈之一是导入基因的载体。但现有的高分子基因载体由于相对低的转染效率和高的毒性而不能用于临床。高分子基因载体转染效率和毒性一般随分子量的增加而都提高,为了解决这个矛盾, 我们的策略是用ATRP合成带有叠氮端基的低分子量PDMAEMA，和合成带有易降解基团连接的炔基基团的聚合物，再用点击化学合成可降解梳形PDMAEMA，由于它的高分子量而具有高的转染效率；又由于它快速降解而具有低的毒性。申请者已初步探索了用该路线合成出基因载体用梳形PDMAEMA，体外实验表明了它具有较高的基因转染效率和低的毒性。本项目拟通过分子设计，优化反应条件和高分子结构，合成具有高转染效率和低毒性的易降解的多组分、多功能高分子基因载体。建立复杂高分子结构组成及其分布的有效分析方法，在分子水平上探索高分子组成结构和分子量与基因转染效率的关系及规律。