优化基因组策略搜寻中国藏族内耳畸形的致病基因及其致聋机制研究

本项目共收集了485例样本，包括藏族内耳畸形耳聋病例、藏族不伴内耳畸形耳聋病例、藏族正常听力对照、汉族内耳畸形耳聋病例、汉族正常听力对照。采用130个耳聋基因检测芯片，完成了428例样本的检测。采用生物信息学方法对大规模测序后的数据进行分析，并对不同组别的数据进行分组比较。首次揭示了藏族内耳畸形及不伴内耳畸形耳聋病例特有的致聋突变。我们的研究显示：西藏耳聋病例中常见耳聋基因（SLC26A4，GJB2）检出率显著低于全国平均水平。藏族内耳畸形耳聋病例中未见频率较高突变或富集突变的耳聋基因，提示藏族内耳畸形的发病可能为多因素共同作用结果，包括遗传因素和环境因素。因西藏所处地理及气候环境与平原地带差异较大，缺氧及强紫外线对代谢相关基因及调控基因的影响可能导致内耳畸形表型的发生；在藏族不伴内耳畸形耳聋病例中我们发现ILDR1基因富集突变，提示该基因可能为藏族耳聋的常见致聋基因，目前关于该基因的突变正在验证中。我们的研究为在藏族内耳畸形及耳聋病例中探索环境因素与遗传相互作用致聋的机制奠定了较好的基础。