药物性耳聋相关线粒体基因突变的发生和致病机制研究

本研究拟通过线粒体基因组单倍体型的分析解决线粒体DNA A1555G和C1494T突变是散发的热点突变还是始祖突变这一科学问题。研究内容主要包括全国性聋病基因库的建立和完善，线粒体DNA A1555G、C1494T突变的筛查，阳性家庭的线粒体基因全序列测定和单倍体分型、母系家庭成员的听力和线粒体基因分型鉴定，线粒体树和突变迁移路线绘制。通过线粒体单倍体型和大量与药物性耳聋相关的线粒体DNA A1555G和C1494T家系遗传事件研究，分析线粒体DNA A1555G、C1494T突变的起源方式，并且通过突变可能的迁移路线揭示线粒体DNA A1555G、C1494T突变分布特点和规律，为药物性耳聋的预防筛查方式如筛查时间点的设置研究提供科学根据和指导。课题进行的同时将为约2000个听力正常的携带上述突变的母系家庭成员进行详细的用药指导，使他们避免在将来发生药物性耳聋。