加味五子衍宗方黄酮类提取物诱导神经前体细胞系分化及其信号转导机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30973813
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

促进神经分化是近年治疗神经退行性疾病的研究热点。前期体内外研究证实补肾益精的加味五子衍宗方及其有效组分具有显著促智、抗衰老等脑保护作用。近期发现"加味方"总黄酮、及其君药淫羊藿、菟丝子的主要有效成分淫羊藿苷、金丝桃苷有类似NGF样诱导PC12分化的作用。而NGF诱导PC12分化的作用与激活MAPKs信号转导通路有关。本项目拟以公认的研究神经细胞分化的PC12细胞系为模型,采用RNAi、Western-blot、激光共聚焦、RT-PCR等方法,从基因、蛋白水平研究"加味方"总黄酮、金丝桃苷、淫羊藿苷在诱导PC12细胞分化过程中对MAPKs信号转导通路中ERK、JNK/SAPK、p38三条亚信号通路的影响,从而为中药复方复杂物质成分研究提供新的思路,弥补 "加味方" 黄酮类提取物从信号转导通路发挥脑保护作用的机理空白,并可能从"加味方"黄酮类提取物中发现类似NGF的小分子物质或者替代物。

结项摘要

促进神经分化是近年治疗神经退行性疾病的研究热点。本课题组前期体内外研究证实补肾益精的加味五子衍宗方及其有效组分具有显著促智、抗衰老等脑保护作用。本研究以神经前体细胞未分化的PC12细胞为研究对象,采用加味五子衍宗方总黄酮、单体有效组分淫羊藿苷、金丝桃苷为干预措施对未分化的PC12细胞进行干预,以探讨加味五子衍宗方中的有效组分是否具有类似NGF样诱导PC12分化的作用。研究发现(1)加味五子衍宗方总黄酮、淫羊藿苷、金丝桃苷具有延伸PC12细胞突起的作用,与低浓度NGF合用时可以加强低浓度NGF延伸突起的作用。(2)经上述药物诱导延长突起的PC12细胞中有神经标志物MAP-2的表达。(3)研究发现金丝桃苷可通过激活ERK/p38 MAPK通路和 Trk A信号通路发挥类似于NGF样的促PC12细胞分化的作用,而加味五子衍宗方黄酮及淫羊藿苷没有显著的激活ERK/p38 MAPK通路和 Trk A信号通路的作用。(4)研究发现加味五子衍宗方有效组分可以从拮抗氧化应激、缺氧、炎症、淀粉样蛋白神经毒性等多方面发挥神经保护作用。

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Icariin attenuates b-amyloid-induced neurotoxicity by inhibition of tau protein hyperphosphorylation in PC12 cells
淫羊藿苷通过抑制 PC12 细胞中 tau 蛋白过度磷酸化来减轻 b-淀粉样蛋白诱导的神经毒性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Neuropharmacology
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    曾克武;富宏;刘庚信;王学美
  • 通讯作者:
    王学美
Modified Wu-Zi-Yan-Zong prescription, a traditional Chinese polyherbal formula, suppresses lipopolysaccharide-induced neuroinflammatory processes in rat astrocytes via NF-B and JNK/p38 MAPK signaling pathways.
改良五子衍宗方是一种传统的中药配方,通过 NF- 抑制脂多糖诱导的大鼠星形胶质细胞的神经炎症过程
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Phytomedicine
  • 影响因子:
    7.9
  • 作者:
    张泰;富宏;刘庚信;王学美
  • 通讯作者:
    王学美
淫羊藿苷通过Wnt/-catenin信号通路抑制淀粉样蛋白A25-35所诱导的神经毒性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国药学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    曾克武;王学美;富宏;刘庚信
  • 通讯作者:
    刘庚信
Schisandrin B exerts anti-neuroinflammatory activity by inhibiting the Toll-like receptor 4-dependent MyD88/IKK/NF-B signaling pathway in lipopolysaccharide-induced microglia
五味子 B 通过抑制 Toll 样受体 4 依赖性 MyD88/IKK/NF- 发挥抗神经炎症活性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    European Journal of Pharmacology
  • 影响因子:
    5
  • 作者:
    张泰;富宏;刘庚信;王学美
  • 通讯作者:
    王学美
加味五子衍宗方含药脑脊液对淀粉样蛋白诱导海马神经元损伤的保护作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国中西医结合杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    曾克武;王学美;富宏;刘庚信
  • 通讯作者:
    刘庚信

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  • 通讯作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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