人类脂肪干细胞诱导分化成自然杀伤细胞及其在前列腺肿瘤治疗中应用
结题报告
批准号:
81272531
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
辛钟成
依托单位:
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
TomFLue、关瑞礼、白光一、陶襄萍、刘京、李辉喜
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
脂肪干细胞(ADSCs)取材简单,含量丰富,而且自体移植没有伦理学问题,已经成为临床上种子细胞的重要来源。前期工作中我们参考两步法人胚胎干细胞诱导分化NK细胞的程序,应用造血祖细胞的诱导培养基和NK细胞诱导培养基成功的将ADSCs诱导分化成NK细胞(inNK),并且将inNK注射入前列腺癌荷瘤裸鼠体内,一个月后肿瘤体积缩小60%以上。因此本研究拟在前期工作的基础上,通过调整培养基中各种细胞因子的组合和剂量,进一步改进造血祖细胞诱导培养基,构建高效的诱导造血祖细胞生长微环境,提高ADSCs分化成造血祖细胞的成功率。然后,我们通过E4BP4转染技术和改进NK细胞诱导培养基,提高造血祖细胞分化NK细胞的速度和成熟度。通过体外实验观察诱导的NK细胞对肿瘤细胞的毒性和特异性。再将诱导的NK细胞注入前列腺癌荷瘤裸鼠体内观察其对肿瘤的杀伤作用及其对机体的影响。
英文摘要
When compared to other stem cells populations and sources, adipose-derived stem cell (ADSC) can be easily isolated while providing simultaneously higher yields and have not ethics issue. Previously, we have shown that ADSC can generate NK cells using a 2-step in vitro differentiation scheme and have antitumor activity in vivo. In this study,through a variety of cytokines to build hematopoietic stem cells microenvironment, we developed a cytokine-based method for ADSC-induced hematopoietic stem cell. Then, development of NK cell induction medium and transfected-E4BP4 to hematopoietic stem cell enhances NK cell ripe speeds. We further evaluated the toxicity and specificity of ADSC-induced NK cells in vivo and in vitro experiments.
自然杀伤(NK)细胞是一类CD56 +CD3 –的淋巴细胞,发挥抗病毒感染和癌症的免疫作用。NK细胞的数量非常低,而干细胞可能是一个更丰富的NK细胞源。脂肪干细胞(ADSCs)取材简单含量丰富,而且自体移植没有伦理学问题,已经成为临床上种子细胞的重要来源。我们参考两步法人胚胎干细胞诱导分化NK细胞的程序,通过使用一种专门配制的造血祖细胞诱导培养基,诱导人类ADSC的造血祖细胞诱形成。然后,我们通过E4BP4转染这些细胞并将其转换成NK细胞。经过验证,这些细胞是CD56 + CD3-,可以非常有效杀死各类前列腺癌细胞。它们还可以显著抑制前列腺癌细胞PC3在裸鼠体内生长,而且,这类细胞对这些裸鼠无不良影响。本研究表明,ADSC可作为丰富的组织来源,在特定条件下转换成具有功能的NK细胞,诱导的NK细胞对前列腺癌细胞具有潜在特殊有效的杀伤作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Low-intensity Pulsed Ultrasound Improves Erectile Function in Streptozotocin-induced Type I Diabetic Rats
低强度脉冲超声改善链脲佐菌素诱导的 I 型糖尿病大鼠的勃起功能
DOI:10.1016/j.urology.2015.07.026
发表时间:2015-12-01
期刊:UROLOGY
影响因子:2.1
作者:Lei, Hongen;Xin, Hua;Xin, Zhongcheng
通讯作者:Xin, Zhongcheng
DOI:10.1007/s11255-016-1221-3
发表时间:2016-01
期刊:International Urology and Nephrology
影响因子:2
作者:F. Zhou;Y. Hui;Yongde Xu;H. Lei;Bicheng Yang;R. Guan;Zhe-zhu Gao;Z. Xin;Jianquan Hou
通讯作者:F. Zhou;Y. Hui;Yongde Xu;H. Lei;Bicheng Yang;R. Guan;Zhe-zhu Gao;Z. Xin;Jianquan Hou
Conversion of adipose-derived stem cells into natural killer-like cells with anti-tumor activities in nude mice.
在裸鼠体内将脂肪干细胞转化为具有抗肿瘤活性的自然杀伤样细胞。
DOI:10.1371/journal.pone.0106246
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Ning H;Lei HE;Xu YD;Guan RL;Venstrom JM;Lin G;Lue TF;Xin Z;Lin CS
通讯作者:Lin CS
DOI:10.1089/scd.2014.0380
发表时间:2015-03
期刊:Stem cells and development
影响因子:4
作者:Yongde Xu;R. Guan;H. Lei;Zhe-zhu Gao;Hui-xi Li;Y. Hui;Feng Zhou;Lin Wang;Guiting Lin;Z. Xin
通讯作者:Yongde Xu;R. Guan;H. Lei;Zhe-zhu Gao;Hui-xi Li;Y. Hui;Feng Zhou;Lin Wang;Guiting Lin;Z. Xin
调控基质细胞衍生因子-1招募内源性干细胞在勃起功能障碍治疗中的作用及机制
  • 批准号:
    81671450
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    辛钟成
  • 依托单位:
脂肪干细胞3D微组织治疗压力性尿失禁的效果及机制研究
  • 批准号:
    81470921
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    辛钟成
  • 依托单位:
淫羊藿苷和淫羊藿次苷调节阴茎海绵体NOS表达的机制研究
  • 批准号:
    30972993
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    辛钟成
  • 依托单位:
中老年男性迟发性性腺功能障碍(LOH)分子生物学机制的研究
  • 批准号:
    30772285
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    辛钟成
  • 依托单位:
CKLFSF2在睾丸中表达和对精子发生作用研究
  • 批准号:
    30471729
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    辛钟成
  • 依托单位:
淫羊藿甙对家兔阴茎海绵体平滑肌的松弛效应
  • 批准号:
    30070927
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2000
  • 负责人:
    辛钟成
  • 依托单位:
国内基金
海外基金