本项目的目的是通过对甘丙肽 2 型受体（GalR2）信号通路机制及其在抗抑郁中的作用的探讨分析，为研发针对性更强、副作用小的抗抑郁新药提供新的思路和靶点。我们首先通过合作从临床角度揭示了甘丙肽在抑郁症发病过程中的作用，为后续的相关机制研究提供了重要的临床基础；利用慢性应激抑郁模型大鼠结合激光微切割技术，我们首次揭示了GalR2在抑郁症发病过程中的表达变化，并进一步揭示了ETS1 对GalR2表达的调控作用及机制；通过分析GalR2的信号传导通路，我们发现视紫红质抑制蛋白（β-arrestin）参与GalR2的信号传导，即β-arrestin依赖性途径的存在，而ARM1896是GalR2的β-arrestin依赖性途径的偏爱性配体；我们首次在慢性应激抑郁模型大鼠上证实了GalR2的抗抑郁作用，并发现β-arrestin参与GalR2的抗抑郁作用；我们进一步探讨了β-arrestins 与GalR2 相互作用及其分子机制，发现GalR2发现泛素化修饰参与调控GalR2与β-arrestin的结合，同时我们发现β-arrestin依赖性通路参与GalR2介导的胞内钙离子浓度增加进而调控GalR2的信号传导。综上所述，激活GalR2具有抗抑郁作用而β-arrestin依赖性途径在其中发挥重要作用，因此GalR2的β-arrestin依赖性途径的偏爱性配体因具有针对性强而副作用小可成为抗抑郁新药的重要发展对象。