Netrin-1和Slit-2在胸腺细胞发育中的作用研究
批准号:
81072395
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
张君
依托单位:
学科分类:
H1101.免疫系统发育与分化异常
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王巍、刘元沨、孙秀媛、郭小凯、董冬、李锐
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中文摘要
胸腺细胞在微环境的定向迁移对保证其正常的发育至关重要,以往认为趋化因子、细胞外基质等对胸腺细胞迁移和发育起关键作用,现在有越来越多的证据表明趋化排斥分子也可能发挥重要作用。本课题即研究神经轴突导向排斥分子Netrin-1和Slit-2在胸腺细胞迁移和发育中的作用,它们在外周均可抑制白细胞的迁移,但对胸腺细胞迁移和发育的作用国内外尚未见相关研究。我们的前期工作发现,Netrin-1在胸腺基质细胞有较高水平的表达。胚胎胸腺细胞和成年鼠DN细胞表达其相应受体。胸腺基质细胞高表达Slit-2,而受体在胚胎胸腺细胞和胸腺基质细胞均有表达。本研究将在前期工作基础上,详细分析Netrin-1、Slit-2及受体在不同发育时期、不同亚群胸腺细胞的表达模式,通过多种实验手段和体内外实验进一步研究Netrin-1和Slit-2对胸腺细胞迁移、黏附、增殖、凋亡、发育等的影响,揭示胸腺细胞迁移和发育调控的复杂性。
英文摘要
神经轴突导向分子Netrin-1 参与多种生物学功能,但其在淋巴细胞发育中的作用未见报道.本研究发现,Netrin-1在胸腺组织表达,主要由胸腺基质表达,其在胸腺细胞的表达可被anti-CD3 或IL-7刺激而诱导上调。Netrin-1 可介导胸腺细胞的黏附,此功能可以与细胞外基质Fibronectin 相媲美,此外,Netrin-1 可以选择性的促进趋化因子CXCL12 的趋化功能。这些都表明Netrin-1 在淋巴细胞发育过程中发挥重要的作用。对外周免疫系统的研究发现,Netrin-1分子可以增强低剂量CCL19对CD4 T细胞的趋化效应,并且该效应具有剂量依赖效应,Netrin-1 可以促进CD4 T细胞的归巢作用。此外,Netrin-1 可增加anti-CD3&28刺激后CD4 T细胞IL-2的分泌,但是对IFN-γ的分泌有抑制作用,促进Th1 细胞极化。总的来说,Netrin-1 在淋巴细胞多个生理功能方面发挥重要的生理功能。Slit 2 及其受体Robo1 也在胸腺表达,Slit 2 可抑制胚胎14.5天胸腺细胞对趋化因子CXCL12 的趋化作用。通过Slit 2 基因缺陷小鼠分析,胸腺细胞发育没有明显的变化,而炎症的研究提示Slit 2 具有一定的炎症保护作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Reduced expression of Slit2 in renal cell carcinoma
肾细胞癌中 Slit2 表达降低
DOI:10.1007/s12032-013-0768-4
发表时间:2014-01-01
期刊:MEDICAL ONCOLOGY
影响因子:3.4
作者:Ma, Wei-Jie;Zhou, Yu;Zhang, Jun
通讯作者:Zhang, Jun
The Expression of Netrin-1 in the Thymus and Its Effects on
Netrin-1在胸腺中的表达及其对
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Clinical and Developmental Immunology
影响因子:--
作者:Xiao-Kai Guo, Yuan-Feng Liu, Yu Zhou, Xiu-Yuan Su
通讯作者:Xiao-Kai Guo, Yuan-Feng Liu, Yu Zhou, Xiu-Yuan Su
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-12-2978
发表时间:2013-06-01
期刊:CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.5
作者:Lu, Dan;Dong, Dong;Zhang, Jun
通讯作者:Zhang, Jun
去乙酰化酶SIRT1在抗病毒固有免疫反应中的调控作用及相关机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张君
- 依托单位:
在抗病毒固有免疫反应中发挥调控作用的环状RNA的筛选及功能机制研究
- 批准号:82071786
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:张君
- 依托单位:
参与抗病毒固有免疫调控的lncRNAs的筛选及相关作用机制研究
- 批准号:81873871
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:张君
- 依托单位:
Cbx4在抗病毒固有免疫反应中的调节作用及机制研究
- 批准号:31470843
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张君
- 依托单位:
CHP2/HCA520相互作用蛋白的筛选及肿瘤生物学机制研究
- 批准号:30972781
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:张君
- 依托单位:
新分子ZUD在肾癌的表达及其抑瘤作用分析
- 批准号:30600734
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:张君
- 依托单位:
国内基金
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