课题基金基金详情
参与抗病毒固有免疫调控的lncRNAs的筛选及相关作用机制研究
结题报告
批准号:
81873871
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
张君
依托单位:
学科分类:
H1104.炎症、感染与免疫
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
初明、孙秀媛、吴浩铭、俞双双、彭书杰、陈红艳、姚然然
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中文摘要
RIG-I信号通路参与机体抗RNA病毒免疫应答,关于其诱导的差异表达lncRNAs及lncRNAs在抗病毒免疫中的调控和机制研究还非常有限。本研究在课题组多年工作基础上,从RIG-I信号通路调控的lncRNAs入手,通过基因芯片筛选RNA病毒感染后表达差异的lncRNAs。在前期已经验证表达差异基础上,通过过表达、基因沉默、基因敲除等多种实验手段证实这些lncRNAs在抗病毒固有免疫应答中的调控作用;并通过双荧光素酶报告系统、WB、RIP以及ChIRP等技术手段探讨其发挥作用的相关机制;并在体内通过lncRNAs转基因小鼠或基因敲除小鼠探讨其对抗病毒固有免疫反应的影响。通过本研究以期对RIG-I信号调控的差异lncRNAs有一整体认识,并对关键未知功能的lncRNAs所发挥的调控作用及作用机制进行深入研究,为理解相关疾病的发病机制提供理论依据,为相关疾病的干预提供了新的可能的药物靶标。
英文摘要
RIG-I signaling pathway is very important for anti-viral immune response. The studies on the regulatory roles and the related mechanisms of differentially expressed lncRNAs induced by RIG-I activation are very rare and limited.This study is an extension of previous works of our group. We will focus on the lncRNAs regulated by RIG-I signaling. We first screened the differentially expressed lncRNAs between pre- and post-viral infection by lncRNA genechip. By informatical analysis, we will have a clear understanding of differentially expressed lncRNAs regulated by RIG-I signaling. The preliminary data have been demonstrated by Real-time PCR. Based on these data, we will extend our studies to the regulatory roles of these lncRNAs in anti-viral immune response by overexpression, knockdown, knockout techniques. We will figure out the related regulatory mechanisms by dual-luciferase reporter assay, Western Blot, RIP, ChIRP techniques. We will also monitor the anti-viral immune response in lncRNAs transgenic mice or gene knockout mice. By these studies, hopefully we will obtain a clear landscape of differentially expressed lncRNAs and have a deep understanding of the contribution of novel lncRNAs in the regulation of anti-viral immune responses and the related mechanisms. This study will provide a theoretical basis for understanding the pathogenesis of related diseases and provide new possible drug targets for the intervention of related diseases.
本研究前期通过芯片筛选的方法鉴定出RNA病毒感染后上调或下调的lncRNAs,后续对芯片结果进行了实验验证,并对关键lncRNAs 的功能进行了系统研究。以LINC02605为例,我们发现其是一新的ISGs,表达上调依赖NF-κB和JAK-STAT信号通路。病毒刺激后LINC02605主要分布于细胞核中。功能上发现过表达LINC02605可以促进RNA病毒诱导的I型干扰素的产生、增强病毒对ISRE启动子的激活、抑制病毒的复制。而敲低LINC02605则导致抗病毒免疫反应减弱,病毒复制水平增高。机制上,我们发现LINC02605可以miRNA hsa-miR-107对PTEN的抑制作用。利用hsa-miR-107的模拟物和抑制剂都证明hsa-miR-107不仅能抑制PTEN的表达,且负向调控抗病毒固有免疫反应。若敲低LINC02605可使PTEN的mRNA、蛋白质水平降低,过表达LINC02605则起相反的作用。进一步研究发现LINC02605通过调节PTEN水平影响干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3, IRF3)的Ser97位磷酸化水平,进而改变IRF3的核转位信号,调控IRF3转运入核,并最终上调I型干扰素及下游炎性因子。核浆分离实验证实敲低LINC02605抑制IRF3的核转位激活,使细胞更易受到病毒侵犯,过表达则起到相反的效果。总之,本课题首先证明了lncRNA LINC02605作为一个新ISG,对抗病毒固有免疫发挥正向调控。这些发现为深入理解lncRNAs与抗病毒固有免疫反应的联系提供新的科学依据,以期对相关疾病的干预提供新靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
K27-linked noncanonic ubiquitination in immune regulation
K27 连接的非经典泛素化在免疫调节中的作用
DOI:10.1002/jlb.4ru0620-397rr
发表时间:2022
期刊:Journal of Leukocyte Biology
影响因子:5.5
作者:Zhou Qingqing;Zhang Jun
通讯作者:Zhang Jun
UBL4A Augments Innate Immunity by Promoting the K63-Linked Ubiquitination of TRAF6
UBL4A 通过促进 TRAF6 的 K63 泛素化来增强先天免疫
DOI:10.4049/jimmunol.1800750
发表时间:2019-10-01
期刊:JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子:4.4
作者:Peng, Shu-Jie;Yao, Ran-Ran;Zhang, Jun
通讯作者:Zhang, Jun
Interferon-Inducible LINC02605 Promotes Antiviral Innate Responses by Strengthening IRF3 Nuclear Translocation.
干扰素诱导型 LINC02605 通过加强 IRF3 核易位促进抗病毒先天反应
DOI:10.3389/fimmu.2021.755512
发表时间:2021
期刊:Frontiers in immunology
影响因子:7.3
作者:Xu R;Yu SS;Yao RR;Tang RC;Liang JW;Pang X;Zhang J
通讯作者:Zhang J
DOI:10.1007/s11427-018-9451-0
发表时间:2019
期刊:Science China Life Sciences
影响因子:--
作者:Lin Chu;Zhang Jun
通讯作者:Zhang Jun
DOI:--
发表时间:2020
期刊:传染病信息
影响因子:--
作者:徐睿;姚然然;俞双双;梁佳伟;唐荣淳;张君
通讯作者:张君
去乙酰化酶SIRT1在抗病毒固有免疫反应中的调控作用及相关机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    张君
  • 依托单位:
在抗病毒固有免疫反应中发挥调控作用的环状RNA的筛选及功能机制研究
  • 批准号:
    82071786
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    张君
  • 依托单位:
Cbx4在抗病毒固有免疫反应中的调节作用及机制研究
  • 批准号:
    31470843
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    张君
  • 依托单位:
Netrin-1和Slit-2在胸腺细胞发育中的作用研究
  • 批准号:
    81072395
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    张君
  • 依托单位:
CHP2/HCA520相互作用蛋白的筛选及肿瘤生物学机制研究
  • 批准号:
    30972781
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    张君
  • 依托单位:
新分子ZUD在肾癌的表达及其抑瘤作用分析
  • 批准号:
    30600734
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    张君
  • 依托单位:
国内基金
海外基金