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宿主蛋白亲环素A在A型流感病毒复制过程中的调节功能研究

批准号:
30901073
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
孙蕾
学科分类:
兽医传染病学
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨利敏、刘晓玲、赵振东、于茂荣、曹帅

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
高致病性禽流感是当前我国和全球面临的严峻挑战,深入探讨A型流感病毒进入宿主细胞后的感染机理,是摆在我们面前的一项必要而迫切的任务。我们的前期研究发现宿主蛋白亲环素A能够与A型流感病毒的M1蛋白相互作用,过表达后能够抑制流感病毒的复制。本项目将通过反向遗传学操作技术、间接免疫荧光和Real-time PCR等方法,利用新获得的敲除亲环素A的293T细胞系,在分子水平上进一步阐明宿主蛋白亲环素A在A型流感病毒复制过程中的详细调节机制。研究内容主要包括:细胞水平亲环素A敲除对流感病毒增殖能力,病毒转录、翻译和组装等复制过程,以及对M1蛋白在流感病毒不同感染阶段细胞内定位的影响;细胞内亲环素A对流感病毒粒子特性的影响;不同种属细胞内亲环素A的含量对A型流感病毒增殖能力的影响。本研究将为深入理解流感病毒的感染和致病机理,设计小分子抗病毒药物提供良好的依据。
英文摘要
亲环素A(CypA)是亲环素超家族成员,具有肽脯氨酰顺反异构酶活性,参与多种病毒的复制。前期研究发现能够CypA与A型流感病毒的M1蛋白相互作用,抑制病毒的复制。为了进一步阐明宿主蛋白CypA在A型流感病毒复制过程中的详细调节机制,本项目利用敲除CypA的293T细胞系开展了一系列的研究。研究结果表明,CypA能够抑制病毒复制的起始,缺失CypA后病毒的感染性增强。CypA对病毒基因组的转录和复制过程没有影响,其对流感病毒的抑制作用发生在蛋白质水平。进一步研究发现,CypA能够通过泛素-蛋白酶体途径来加速M1蛋白的降解。因此我们推断,CypA是通过加速M1蛋白的降解来实现其对流感病毒复制的抑制作用。本研究将为深入理解流感病毒的感染和致病机理,设计小分子抗病毒药物提供科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Chicken cyclophilin A is an inhibitory factor to influenza virus replication.
鸡亲环蛋白A是流感病毒复制的抑制因子
DOI: 10.1186/1743-422x-7-372
发表时间: 2010-12-30
期刊: Virology journal
影响因子: 4.8
作者: [Xu C, Meng S, Liu X, Sun L, Liu W]
通讯作者: Liu W
Cyclophilin A restricts influenza A virus replication through degradation of the M1 protein.
亲环蛋白 A 通过降解 M1 蛋白来限制甲型流感病毒复制
DOI: 10.1371/journal.pone.0031063
发表时间: 2012
期刊: PloS one
影响因子: 3.7
作者: [Liu X, Zhao Z, Xu C, Sun L, Chen J, Zhang L, Liu W]
通讯作者: Liu W
Cyclophilin E functions as a negative regulator to influenza virus replication by impairing the formation of the viral ribonucleoprotein complex.
亲环蛋白 E 通过损害病毒核糖核蛋白复合物的形成对流感病毒复制发挥负调节作用
DOI: 10.1371/journal.pone.0022625
发表时间: 2011
期刊: PloS one
影响因子: 3.7
作者: [Wang Z, Liu X, Zhao Z, Xu C, Zhang K, Chen C, Sun L, Gao GF, Ye X, Liu W]
通讯作者: Liu W
A型流感病毒诱导宿主PPIA转录本差异表达进而影响自身复制的机制
  • 批准号:
    32372986
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    孙蕾
  • 依托单位:
非洲猪瘟病毒阻断技术与生物防控基础研究
CypA对流感病毒继发呼吸道细菌共感染的影响及调控机制
  • 批准号:
    31972657
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    孙蕾
  • 依托单位:
Cyclophilin A对TLR介导的抗A型流感病毒天然免疫的调控机制
  • 批准号:
    31672531
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    62.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    孙蕾
  • 依托单位:
国内基金
海外基金