Cyclophilin A对TLR介导的抗A型流感病毒天然免疫的调控机制

批准号:
31672531
项目类别:
面上项目
资助金额:
62.0 万元
负责人:
孙蕾
依托单位:
学科分类:
C1804.兽医免疫学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
李晶、张爽、刘薇、陈璨、李文博
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中文摘要
天然免疫反应是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防线。Cyclophilin A(CypA,亲环素A)是一种肽基脯氨酰顺/反异构酶,具有多种生物学功能。我们的前期研究结果发现,CypA不仅能够通过促进A型流感病毒M1蛋白的泛素化降解来抑制病毒的复制,而且通过正调控RLR介导的I型干扰素的产生来抑制病毒的复制。TLR通路在宿主抗流感病毒天然免疫反应中同样发挥了重要作用。初步研究结果表明,CypA能够负调控TLR信号通路, 因此推测CypA可能是天然免疫反应的一个双向调控因子。然而,CypA对TLR介导的天然免疫反应的调控机制尚不清楚。本项目拟利用CypA敲除细胞系、敲除小鼠和转基因小鼠以及转基因猪,深入揭示CypA在TLR通路的作用靶点和作用机理,同时确定CypA在小鼠和猪的动物模型上抗A型流感病毒的能力,进而阐明CypA对TLR介导的抗流感病毒天然免疫的调控机制,为动物抗病毒育种提供理论依据。
英文摘要
Cyclophilin A (CypA) is a peptidyl-prolyl cis/trans isomerase with many biological functions. Our previous studies indicate that CypA inhibits influenza A virus replication by accelerating ubiquitin-proteasome degradation of M1 protein. We further discovered that CypA inhibits virus replication by promoting RIG-I-mediated type-I IFN production. TLR signaling pathway also participates in the innate immune response against influenza A virus. Our recent studies implied that CypA inhibited TLR signaling pathway, while the molecular mechanism is still unclear. In this proposal, we will further investigate the mechanism of how CypA regulates TLR-mediated immune response by using CypA-deficient cells, CypA knockout/transgenic mice, and CypA transgenic pig. We will also evaluate the antiviral function of CypA against influenza A virus in murine and porcine models. Our study will provide new insights of the roles of CypA in host antiviral innate immunity.
天然免疫反应是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防线。Cyclophilin A(CypA,亲环素A)是一种肽基脯氨酰顺/反异构酶,具有多种生物学功能。我们的前期研究结果发现,CypA不仅能够通过促进A型流感病毒M1蛋白的泛素化降解来抑制病毒的复制,而且通过正调控RLR介导的I型干扰素的产生来抑制病毒的复制。TLR通路在宿主抗流感病毒天然免疫反应中同样发挥了重要作用。本研究深入探索了CypA调控TLR介导的天然免疫信号通路的分子机制。我们发现CypA在TLR3通路中负调控I型干扰素的产生,抑制IκBα和p65的磷酸化。而且,CypA能够与p65相互作用,抑制p65的入核。这些研究结果表明,CypA能够通过与p65相互作用负调控TLR3介导的I 型干扰素的产生。同时,我们发现CypA不仅能够促进TLR4信号通路介导的pro IL-1β的产生,而且能够促进pro-IL-1β的降解。LPS诱导小鼠急性肺损伤的实验结果显示,CypA在肺损伤前期能促进炎症,但在肺损伤后期却能抑制炎症促进康复,而且与CypA调控的IL-1β的表达量正相关。本研究首次阐明了CypA作为一种平衡蛋白在TLR介导的天然免疫信号通路中的双向调控机制,更深入地了解了CypA在抗病毒天然免疫领域的功能,为抗病毒和抗炎症药物的研发提供了新的理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.13345/j.cjb.170102
发表时间:2018-01-25
期刊:Sheng wu gong cheng xue bao = Chinese journal of biotechnology
影响因子:--
作者:Li, Wenbo;Liu, Wei;Sun, Lei
通讯作者:Sun, Lei
DOI:10.13345/j.cjb.190176
发表时间:2019
期刊:生物工程学报
影响因子:--
作者:田璐;焦鹏涛;侯力丹;李芸;宋正宇;刘文军;范文辉;孙蕾
通讯作者:孙蕾
Latent Membrane Protein 1 of Epstein-Barr Virus Promotes RIG-I Degradation Mediated by Proteasome Pathway.
Epstein-Barr病毒的潜伏膜蛋白1促进蛋白酶体途径介导的RIG-I降解
DOI:10.3389/fimmu.2018.01446
发表时间:2018
期刊:Frontiers in immunology
影响因子:7.3
作者:Xu C;Sun L;Liu W;Duan Z
通讯作者:Duan Z
DOI:--
发表时间:2020
期刊:生物工程学报
影响因子:--
作者:田璐;刘文军;孙蕾
通讯作者:孙蕾
A Promising IFN-Deficient System to Manufacture IFN-Sensitive Influenza Vaccine Virus.
一种有前途的干扰素缺陷系统,用于生产干扰素敏感的流感疫苗病毒
DOI:10.3389/fcimb.2018.00127
发表时间:2018
期刊:Frontiers in cellular and infection microbiology
影响因子:5.7
作者:Chen C;Fan W;Li J;Zheng W;Zhang S;Yang L;Liu D;Liu W;Sun L
通讯作者:Sun L
A型流感病毒诱导宿主PPIA转录本差异表达进而影响自身复制的机制
- 批准号:32372986
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:孙蕾
- 依托单位:
非洲猪瘟病毒阻断技术与生物防控基础研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:100万元
- 批准年份:2019
- 负责人:孙蕾
- 依托单位:
CypA对流感病毒继发呼吸道细菌共感染的影响及调控机制
- 批准号:31972657
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:孙蕾
- 依托单位:
亲环素A对RLR介导的抗病毒天然免疫的调控机制
- 批准号:31472178
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:孙蕾
- 依托单位:
宿主蛋白亲环素A在A型流感病毒复制过程中的调节功能研究
- 批准号:30901073
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:孙蕾
- 依托单位:
国内基金
海外基金
