痛介导质肾上腺髓质素参与炎性痛和吗啡耐受的神经生物学机制

批准号：

31171072

项目类别：

面上项目

资助金额：

64.0 万元

负责人：

洪炎国

依托单位：

福建师范大学

学科分类：

感觉与运动系统神经生物学

结题年份：

2015

批准年份：

2011

项目状态：

已结题

项目参与者：

王冬梅、陈霆隽、黄浩、陈雅娟、张云姗、吕庆琴、刘芳薇、林敏捷、霍玉平

关键词：

肾上腺髓质素炎性疼痛阿片耐受脊髓背角背根神经节

项目摘要

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项目成果

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中文摘要

肾上腺髓质素(adrenomedullin，AM)是降钙素基因相关肽(CGRP)家族的成员，最近被证实是痛介导质。我们观察到，慢性炎症或持续应用吗啡时，脊髓背角和背根神经节中AM上调是产生炎性痛或吗啡耐受的重要原因。阻断脊髓水平的AM受体，能较长时间地消除炎性痛，保持吗啡的镇痛效力；并抑制痛介导质CGRP的产生。提示AM受体激活在这两种病患时所发生的级联反应(cascade)中居于较上游的地位。. 炎性痛和阿片耐受在发病机理上有一些共同之处，两者的研究互有关联。本项目作为系列研究，拟探讨AM参与这两种病患产生的细胞学机理, 主要是研究AM对其它痛介导质(如一氧化氮、CGRP、P物质等)产生、神经胶质细胞活动、细胞内信号通路和阿片受体与G蛋白耦联等的影响。从AM的角度，探讨炎性痛和阿片耐受的神经生物学机制。. 2003年组建研究团队；为省重点实验室。承担过国家和省里的基础研究项目。

英文摘要

本项目显示，降钙素基因相关肽(CGRP)家族的成员的肾上腺髓质素(adrenomedullin，AM)在慢性炎症痛的发病中，居于其级联反应的上游。AM的致病机制是，促进疼痛因子一氧化氮和CGRP的产生，激活背根神经节细胞内cAMP和PKA的信号通路，导致痛敏感性增高。在应用吗啡时，即使是少量、单次应用，也会导致AM合成与释放增加，而部分抵消吗啡的镇痛作用。这就提示了在长期应用吗啡时，AM的产生是导致吗啡耐受的重要启动因子。AM能通过促使脊髓阿片受体失去和抑制性的Gi蛋白的偶联、而转向和兴奋性的Gi蛋白相偶联，激活细胞内PKA、CREB和ERK等信号通路，激活脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞、并促使其合成细胞因子(TNF-、Interleukin-1)的重要机制，引致吗啡耐受。这个系列研究表明了AM在慢性炎性痛和阿片耐受的发生中起着重要作用，揭示了其致病机理，显示AM受体有希望作为新型镇痛药的靶点。

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