本项目显示，降钙素基因相关肽(CGRP)家族的成员的肾上腺髓质素(adrenomedullin，AM)在慢性炎症痛的发病中，居于其级联反应的上游。AM的致病机制是，促进疼痛因子一氧化氮和CGRP的产生，激活背根神经节细胞内cAMP和PKA的信号通路，导致痛敏感性增高。在应用吗啡时，即使是少量、单次应用，也会导致AM合成与释放增加，而部分抵消吗啡的镇痛作用。这就提示了在长期应用吗啡时，AM的产生是导致吗啡耐受的重要启动因子。AM能通过促使脊髓阿片受体失去和抑制性的Gi蛋白的偶联、而转向和兴奋性的Gi蛋白相偶联，激活细胞内PKA、CREB和ERK等信号通路，激活脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞、并促使其合成细胞因子(TNF-、Interleukin-1)的重要机制，引致吗啡耐受。这个系列研究表明了AM在慢性炎性痛和阿片耐受的发生中起着重要作用，揭示了其致病机理，显示AM受体有希望作为新型镇痛药的靶点。