痛介导质肾上腺髓质素参与炎性痛和吗啡耐受的神经生物学机制
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:31171072
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:64.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:C0904.感觉与运动系统神经生物学
- 结题年份:2015
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:王冬梅; 陈霆隽; 黄浩; 陈雅娟; 张云姗; 吕庆琴; 刘芳薇; 林敏捷; 霍玉平;
- 关键词:
项目摘要
肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)是降钙素基因相关肽(CGRP)家族的成员,最近被证实是痛介导质。我们观察到,慢性炎症或持续应用吗啡时,脊髓背角和背根神经节中AM上调是产生炎性痛或吗啡耐受的重要原因。阻断脊髓水平的AM受体,能较长时间地消除炎性痛,保持吗啡的镇痛效力;并抑制痛介导质CGRP的产生。提示AM受体激活在这两种病患时所发生的级联反应(cascade)中居于较上游的地位。. 炎性痛和阿片耐受在发病机理上有一些共同之处,两者的研究互有关联。本项目作为系列研究,拟探讨AM参与这两种病患产生的细胞学机理, 主要是研究AM对其它痛介导质(如一氧化氮、CGRP、P物质等)产生、神经胶质细胞活动、细胞内信号通路和阿片受体与G蛋白耦联等的影响。从AM的角度,探讨炎性痛和阿片耐受的神经生物学机制。. 2003年组建研究团队;为省重点实验室。承担过国家和省里的基础研究项目。
结项摘要
本项目显示,降钙素基因相关肽(CGRP)家族的成员的肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)在慢性炎症痛的发病中,居于其级联反应的上游。AM的致病机制是,促进疼痛因子一氧化氮和CGRP的产生,激活背根神经节细胞内cAMP和PKA的信号通路,导致痛敏感性增高。在应用吗啡时,即使是少量、单次应用,也会导致AM合成与释放增加,而部分抵消吗啡的镇痛作用。这就提示了在长期应用吗啡时,AM的产生是导致吗啡耐受的重要启动因子。AM能通过促使脊髓阿片受体失去和抑制性的Gi蛋白的偶联、而转向和兴奋性的Gi蛋白相偶联,激活细胞内PKA、CREB和ERK等信号通路,激活脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞、并促使其合成细胞因子(TNF-、Interleukin-1)的重要机制,引致吗啡耐受。这个系列研究表明了AM在慢性炎性痛和阿片耐受的发生中起着重要作用,揭示了其致病机理,显示AM受体有希望作为新型镇痛药的靶点。
项目成果
期刊论文数量(23)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MrgC受体激活翻转慢性应用吗啡诱发的谷氨酸转运体和nNOS改变
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:生理学报
- 影响因子:--
- 作者:黄浩;李琦;洪炎国;王冬梅
- 通讯作者:王冬梅
Involvement of adrenomedullin in the attenuation of acute morphine-induced analgesia in rats
肾上腺髓质素参与大鼠急性吗啡镇痛减弱
- DOI:10.1016/j.peptides.2014.01.009
- 发表时间:2014-04
- 期刊:Peptides
- 影响因子:3
- 作者:Dongmei Wang;Yuanhui Huo;Rémi Quirion;Yanguo HONG
- 通讯作者:Yanguo HONG
肾上腺髓质素在炎性疼痛和吗啡耐受中的作用
- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:生理学报
- 影响因子:--
- 作者:黄冰晴;洪炎国
- 通讯作者:洪炎国
缓激肽B1受体与疼痛
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:生命科学
- 影响因子:--
- 作者:晏燕花;付国良;洪炎国
- 通讯作者:洪炎国
降钙素基因相关肽家族在疼痛和阿片耐受中的作用
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:生理学报
- 影响因子:--
- 作者:刘芳薇;洪炎国
- 通讯作者:洪炎国
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其他文献
抑制炎症大鼠前列腺素合成致阿片介导的痛觉减退
- DOI:10.13294/j.aps.2016.0034
- 发表时间:2016
- 期刊:生理学报
- 影响因子:--
- 作者:黄键;吴检;杨怀祖;洪炎国
- 通讯作者:洪炎国
阻断炎症部位5-HT2A受体对大鼠完全弗氏佐剂诱发炎性痛和脊髓背角神经肽Y表达的作用
- DOI:10.13294/j.aps.2015.0057
- 发表时间:2015
- 期刊:生理学报
- 影响因子:--
- 作者:黄冰晴;吴冰;洪炎国;胡薇
- 通讯作者:胡薇
注射酮色林对脊神经结扎大鼠脊髓背角和背根神经节nNOS表达的影响
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:福建师范大学学报
- 影响因子:--
- 作者:林敏捷;王冬梅;洪炎国
- 通讯作者:洪炎国
其他文献
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