痛介导质肾上腺髓质素参与炎性痛和吗啡耐受的神经生物学机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31171072
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    64.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0904.感觉与运动系统神经生物学
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)是降钙素基因相关肽(CGRP)家族的成员,最近被证实是痛介导质。我们观察到,慢性炎症或持续应用吗啡时,脊髓背角和背根神经节中AM上调是产生炎性痛或吗啡耐受的重要原因。阻断脊髓水平的AM受体,能较长时间地消除炎性痛,保持吗啡的镇痛效力;并抑制痛介导质CGRP的产生。提示AM受体激活在这两种病患时所发生的级联反应(cascade)中居于较上游的地位。. 炎性痛和阿片耐受在发病机理上有一些共同之处,两者的研究互有关联。本项目作为系列研究,拟探讨AM参与这两种病患产生的细胞学机理, 主要是研究AM对其它痛介导质(如一氧化氮、CGRP、P物质等)产生、神经胶质细胞活动、细胞内信号通路和阿片受体与G蛋白耦联等的影响。从AM的角度,探讨炎性痛和阿片耐受的神经生物学机制。. 2003年组建研究团队;为省重点实验室。承担过国家和省里的基础研究项目。

结项摘要

本项目显示,降钙素基因相关肽(CGRP)家族的成员的肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)在慢性炎症痛的发病中,居于其级联反应的上游。AM的致病机制是,促进疼痛因子一氧化氮和CGRP的产生,激活背根神经节细胞内cAMP和PKA的信号通路,导致痛敏感性增高。在应用吗啡时,即使是少量、单次应用,也会导致AM合成与释放增加,而部分抵消吗啡的镇痛作用。这就提示了在长期应用吗啡时,AM的产生是导致吗啡耐受的重要启动因子。AM能通过促使脊髓阿片受体失去和抑制性的Gi蛋白的偶联、而转向和兴奋性的Gi蛋白相偶联,激活细胞内PKA、CREB和ERK等信号通路,激活脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞、并促使其合成细胞因子(TNF-、Interleukin-1)的重要机制,引致吗啡耐受。这个系列研究表明了AM在慢性炎性痛和阿片耐受的发生中起着重要作用,揭示了其致病机理,显示AM受体有希望作为新型镇痛药的靶点。

项目成果

期刊论文数量(23)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MrgC受体激活翻转慢性应用吗啡诱发的谷氨酸转运体和nNOS改变
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    生理学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄浩;李琦;洪炎国;王冬梅
  • 通讯作者:
    王冬梅
Involvement of adrenomedullin in the attenuation of acute morphine-induced analgesia in rats
肾上腺髓质素参与大鼠急性吗啡镇痛减弱
  • DOI:
    10.1016/j.peptides.2014.01.009
  • 发表时间:
    2014-04
  • 期刊:
    Peptides
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Dongmei Wang;Yuanhui Huo;Rémi Quirion;Yanguo HONG
  • 通讯作者:
    Yanguo HONG
肾上腺髓质素在炎性疼痛和吗啡耐受中的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    生理学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄冰晴;洪炎国
  • 通讯作者:
    洪炎国
缓激肽B1受体与疼痛
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    生命科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    晏燕花;付国良;洪炎国
  • 通讯作者:
    洪炎国
降钙素基因相关肽家族在疼痛和阿片耐受中的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    生理学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘芳薇;洪炎国
  • 通讯作者:
    洪炎国

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其他文献

抑制炎症大鼠前列腺素合成致阿片介导的痛觉减退
  • DOI:
    10.13294/j.aps.2016.0034
  • 发表时间:
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  • 期刊:
    生理学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    洪炎国
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  • DOI:
    10.13294/j.aps.2015.0057
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    生理学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄冰晴;吴冰;洪炎国;胡薇
  • 通讯作者:
    胡薇
Intrathecal sensory neuron-spe
鞘内感觉神经元
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    陈廷隽;蔡巧燕;曾雪爱;洪炎国
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    洪炎国
Sensory neuron-specific recept
感觉神经元特异性感受器
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    --
  • 期刊:
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    蔡巧燕;江剑平;陈廷隽;洪炎国
  • 通讯作者:
    洪炎国
注射酮色林对脊神经结扎大鼠脊髓背角和背根神经节nNOS表达的影响
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    福建师范大学学报
  • 影响因子:
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  • 作者:
    林敏捷;王冬梅;洪炎国
  • 通讯作者:
    洪炎国

其他文献

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洪炎国的其他基金

肾上腺髓质素(Adrenomedullin)在神经病理性疼痛中的作用及其机制
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    81571084
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    2013
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    85.0 万元
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    面上项目
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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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