H7N9血凝素蛋白的中和表位鉴定及其免疫原性研究

批准号:
81672027
项目类别:
面上项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
周伯平
依托单位:
学科分类:
H2101.呼吸道病毒与感染
结题年份:
2018
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨争、曾丽娇、蒋金艳、汪文斐、曾志强、刘琢冰、李晋
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中文摘要
H7N9病例死亡率达40%, 人感染病例陆续发生,疾病防控形势依然严峻。研究表明,H7亚型的病毒和灭活病毒疫苗诱导中和抗体的能力并不强,但是以中和表位为基础的的亚单位疫苗却能有效地诱导中和抗体的产生,因此,血凝素蛋白中和表位的鉴定,有利于亚单位疫苗的设计和中和抗体的诱导。我们对7型血凝素蛋白(HA7)抗原表位筛查的前期结果发现,H7N9患者体内有高水平的HA7胞内域(CT)特异性的抗体,其是否为中和表位有待进一步确认。 那么HA7的中和表位有哪些?这些中和表位能否有效地诱导动物产生中和抗体?能否保护小鼠免受病毒攻击?本研究拟采用HA7线性和构象表位筛选技术, 对HA7上的中和表位进行系统筛查和验证,并通过多样本相关性分析确定中和表位,然后检验中和表位蛋白的诱导小鼠产生中和抗体的能力和保护小鼠免受流感病毒攻击的潜力,为H7N9流感病毒亚单位疫苗的设计提供参考,为治疗性单克隆中和抗体的研发提供
英文摘要
Fatality rate of H7N9 infection cases reached as high as 40%. As no effective therapy and vaccine available, the public health control of the disease is still under pressure. It have been reported that H7 virus and inactivated virus vaccine are poor inducers of neutralizing antibodies, however, neutralizing epitope based subunit vaccine induce high titer of neutralizing antibodies. Our previous study found that high level of HA7 cytoplasmic domain (CT) specific antibody was induced among H7N9 infected patients, whether it is a neutralizing epitope is unclear. What are the neutralizing epitopes on type 7 hemaglutinin? Whether they can induce neutralizing antibody in mice and protect mice from virus attack? To solve these questions, present study will use linear and conformational epitope screening technology to identify neutralizing epitope of H7N9 patient serum on hemaglutinin, investigate their potential on inducing neutralizing antibody. The accomplishment of this project will provide reference for the design of H7N9 subunit vaccine and target for therapeutic monoclonal antibody development.
H7N9病例死亡率达40%, 人感染病例陆续发生,疾病防控形势依然严峻。研究表明,H7亚型的病毒和灭活病毒疫苗诱导中和抗体的能力并不强,但是以中和表位为基础的的亚单位疫苗却能有效地诱导中和抗体的产生,因此,血凝素蛋白中和表位的鉴定,有利于亚单位疫苗的设计和中和抗体的诱导。我们对7型血凝素蛋白(HA7)抗原表位筛查的前期结果发现,H7N9患者体内有高水平的HA7胞内域(CT)特异性的抗体,其是否为中和表位有待进一步确认。 那么HA7的中和表位有哪些?这些中和表位能否有效地诱导动物产生中和抗体?能否保护小鼠免受病毒攻击?本研究拟采用HA7线性和构象表位筛选技术, 对HA7上的中和表位进行系统筛查和验证,并通过多样本相关性分析确定中和表位,然后检验中和表位蛋白的诱导小鼠产生中和抗体的能力和保护小鼠免受流感病毒攻击的潜力。通过研究发现,H7N9禽流感患者体内中和抗体的产生时间比亲和抗体产生时间晚,与临床转归的相关性不大,而发病14天内高滴度的HA7亲和抗体却能赋予机体一定程度上的免疫保护,这暗示着针对这种高致病性快速进展的传染性疾病,特异性免疫的诱导才能实现疾病预防;通过中和表位的筛选和鉴定,我们获得4个潜在的中和表位肽,HA7蛋白的胞内域与血浆抗体的中和滴度显著相关,CT免疫小鼠后能诱导出特异性亲和抗体。本项目的开展为H7N9流感病毒亚单位疫苗的设计提供参考,为治疗性单克隆中和抗体的研发提供靶标。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
Early Antibody Response Contributes to the Virus Eradication and Clinical Recovery of H7N9 Influenza Infection.
早期抗体反应有助于 H7N9 流感感染的病毒根除和临床恢复。
DOI:--
发表时间:2017
期刊:Annals of Clinical and Laboratory Science
影响因子:0.8
作者:Liu Xi;Yang Zheng;Yuan Jing;Liao Jian;Duan Lian;Wang Wenfei;Zhang Fuping;Chen Xinchun;Zhou Boping
通讯作者:Zhou Boping
Identification of a HIV Gp41-Specific Human Monoclonal Antibody With Potent Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity.
鉴定具有有效抗体依赖性细胞毒性的 HIV Gp41 特异性人单克隆抗体。
DOI:10.3389/fimmu.2018.02613
发表时间:2018
期刊:Frontiers in Immunology
影响因子:7.3
作者:Yang Zheng;Liu Xi;Sun Zehua;Li Jingjing;Tan Weiguo;Yu Weiye;Zhang Meiyun
通讯作者:Zhang Meiyun
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华实验和临床病毒学杂志
影响因子:--
作者:刘曦;袁静;杨争;汪文斐;陈心春;周伯平
通讯作者:周伯平
SLC7A11高表达在肝癌发生发展中的作用及分子机制研究
- 批准号:81372227
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:周伯平
- 依托单位:
B细胞在人肺结核保护性免疫中的作用及其作用机制研究
- 批准号:30972634
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:周伯平
- 依托单位:
H5N1禽流感病毒中和抗体抗原结合表位的分析研究
- 批准号:30771902
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:周伯平
- 依托单位:
国内基金
海外基金
