NOX在UVA诱导的肥大细胞胞浆钙振荡中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30970675
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0503.细胞感应与环境生物物理
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肥大细胞是特化分泌细胞,分泌重要生理活性物。前期研究发现低剂量(1-5 microW.cm-2)UVA刺激腹腔肥大细胞发生胞浆钙振荡和胞吐。UVA依次激活NAD(P)H oxidase (NOX)导致ROS的产生,ROS激活磷脂水解酶C触发胞浆钙振荡,进而刺激肥大细胞发生胞吐。外源性H2O2和超氧阴离子部分模拟UVA作用。单个腹腔肥大细胞荧光发射光谱显示NAD(P)H的特征发射峰。揭示NOX在UVA诱发肥大细胞胞浆钙振荡中的重要作用。项目将研究肥大细胞RBL-2H3不同NOX亚型(NOX1-5, DUOX1/2)和亚基NOXA (p67)、NOXO (p47/p40)、p22phox的表达和亚细胞分布,及其被siRNA下调后,UVA所介导的ROS产生、胞浆钙振荡、单个肥大细胞胞吐的变化。研究对于免疫调控、信号编码,具有重要科学意义和潜在实际应用价值。

结项摘要

到达地球表面的日光中主要紫外光波段UVA (320-400 nm)具有免疫抑制和抗炎作用,但其所涉及的分子机制并不清楚。本文发现UVA在大鼠腹腔肥大细胞、RBL-2H3、BMMC均光强依赖性引发细胞胞浆钙离子浓度的振荡样增加,与抗原-IgE抗体-FcεRI型受体激活所触发的胞浆钙振荡类似。RT-PCR试验发现RBL-2H3细胞高表达NOX2及其调控亚基p22phox、p67phox、p47phox、p40phox、Rac1及Rac2,低表达DUOX2,不表达NOX1、3、4、5、DUOX1及胞浆亚基NOXO1、NOXA1。免疫细胞化学试验发现腹腔肥大细胞、RBL-2H3细胞中NOX2和p22phox均分布在质膜及胞内囊泡膜,p47phox、p67phox、p40phox、Rac1/2分布于胞浆;BMMC中NOX2、P47、Rac1/2显示类似结果。NOX特异性抑制剂diphenyleneiodonium (DPI) 50 M和活性氧(ROS)清除剂N - acety-L-cysteine (NAC) 2 mM完全抑制UVA诱导的活性氧发生;NOX2、p22phox、p47phox的siRNA敲低,均显著抑制UVA诱导的ROS的产生。NOX2、p22phox、p47phox达的siRNA敲低也显著抑制UVA诱导的细胞因子IL-6和LTC4释放。上述结果共同说明,NOX2在UVA触发肥大细胞活性氧产生及细胞因子的释放过程中具有关键作用。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Modulating protein activity and cellular function by methionine residue oxidation
通过蛋氨酸残基氧化调节蛋白质活性和细胞功能
  • DOI:
    10.1007/s00726-011-1175-9
  • 发表时间:
    2012-08-01
  • 期刊:
    AMINO ACIDS
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Cui, Zong Jie;Han, Zong Qiang;Li, Zhi Ying
  • 通讯作者:
    Li, Zhi Ying
Tri-phasic modulation of ACh- and NE-maintained calcium plateau by high potassium in isolated mouse submandibular granular convoluted tubular cells.
在分离的小鼠下颌下颗粒曲管细胞中,高钾对 ACh 和 NE 维持的钙平台进行三相调节。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Arch Oral Biol
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Jia YH, Cui ZJ
  • 通讯作者:
    Jia YH, Cui ZJ
信号蛋白中甲硫氨酸残基的可逆性氧化和甲硫氨酸亚砜还原酶
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    生物物理学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    韩宗强;崔宗杰
  • 通讯作者:
    崔宗杰
Thioredoxin 1 downregulates MCP-1 secretion and expression in human endothelial cells by suppressing nuclear translocation of activator protein 1 and redox factor-1
硫氧还蛋白 1 通过抑制激活蛋白 1 和氧化还原因子 1 的核转位,下调人内皮细胞中 MCP-1 的分泌和表达。
  • DOI:
    10.1152/ajpcell.00223.2009
  • 发表时间:
    2010-05-01
  • 期刊:
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
  • 影响因子:
    5.5
  • 作者:
    Chen, Beidong;Guan, Dandan;Shen, Xun
  • 通讯作者:
    Shen, Xun
Substance P conjugated to CdTe quantum dots triggers cytosolic calcium concentration oscillations and induces quantum dots internalization in the pancreatic carcinoma cell line AR4-2J
与 CdTe 量子点缀合的物质 P 触发胰腺癌细胞系 AR4-2J 中的胞质钙浓度振荡并诱导量子点内化
  • DOI:
    10.1007/s00216-011-4980-9
  • 发表时间:
    2011-07-01
  • 期刊:
    ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Duan, Yu Jiao;Liang, Hui Yuan;Cui, Zong Jie
  • 通讯作者:
    Cui, Zong Jie

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其他文献

细胞功能的光动力调节
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    崔宗杰
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  • 作者:
    崔宗杰
  • 通讯作者:
    崔宗杰
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  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
    崔宗杰
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单线态氧:生物学和医学。
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    崔宗杰
  • 通讯作者:
    崔宗杰
北京鸭胆囊上皮细胞结构功能研究
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王琳;张汤杰;刘玉芝;崔宗杰
  • 通讯作者:
    崔宗杰

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NAD(P)H氧化酶5的光驱激活及其机制研究
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单个胰腺腺泡细胞分泌与钙振荡的对应关系
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新型光敏剂对细胞信号传导调控的机制
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相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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