三七总皂苷对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8脑内β-AP沉淀及记忆功能相关信号传导通路影响的研究

本项目以快速老化痴呆模型小鼠SAMP8为研究对象，采用经典MWM水迷宫检测PNS对SAMP8小鼠空间学习记忆的影响，通过采用荧光共振能量转移法、化学分光光度法、western blot和实时定量PCR、免疫组化方法检测PNS对SAMP8 大脑信号传导通路中的Aβ生成关键酶、PKA、ERK、CaMKⅡ、PKC、JNK、CREB、BDNF等蛋白及酶的含量和活性的影响。本项目旨在探讨PNS能否通过干预快速老化痴呆模型小鼠(SAMP8)大脑PKC、JNK信号转导通路，调节脑内α,β,γ-Secretase水平而抑制Aβ蛋白生成，并进一步探讨能否通过干预PKA/CREB、ERK/CREB、CaMKⅡ/CREB信号转导通路，对抗Aβ损伤大脑海马神经所致学习记忆障碍，阐明PNS保护学习记忆损伤的作用机制。研究结果表明：PNS可增强大脑PKC信号通路，活化α-Secretase，抑制β-Secretase，阻抑JNK信号通路，抑制γ-Secretase，最终减少Aβ蛋白生成；同时PNS可增强PKA、ERK、CaMKⅡ信号转导通路，提高脑内p-CREB、BDNF因子表达，对抗Aβ蛋白对大脑海马神经的损伤作用，最终改善SAMP8小鼠的空间学习记忆障碍。PNS具有应用于AD等神经退行性疾病的早期防治潜力，中药三七于此类疾病具有较好的应用前景。